PHGDH是一种参与丝氨酸合成的代谢酶，过去的研究发现，PHGDH在神经胶质细胞（如星形胶质细胞）中高表达，其代谢产物D-丝氨酸对 于神经传递至关重要。不过，近年来的队列研究逐渐揭开了PHGDH的另一面——PHGDH及其RNA表达水平在晚发型AD患者的血液和脑组织 中显著升高，并与疾病严重程度正相关。这一现象提示，PHGDH还可能通过未知的机制直接参与AD的病理进程。 作为最常见的痴呆症形式，阿尔茨海默病（AD）占所有痴呆病例的60%~70%，会给患者带来认知功能衰退、记忆丧失和行为改变等多种症 状。AD典型的病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的斑块，以及过度磷酸化的Tau蛋白形成的神经纤维缠结。随着人类寿命增长以及 人口老龄化，AD的发病率不断上升，已成为影响老年人生活质量的重大健康挑战。 在AD中，早发型AD主要与致病基因突变相关，具有家族遗传倾向；相比之下，多发生于65岁以后的晚发型AD有着截然不同的致病机制—— 他们通常并未携带家族性和原发性AD致病突变，并且只有不到半数的患者携带APOE4或TREM2风险等位基因。因此，晚发型AD往往缺乏明 确的遗传生物标记物。为了实现晚发型AD的早期诊断， ...