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《细胞》重磅:阿尔茨海默病的新元凶找到了
虎嗅·2025-05-07 09:31

PHGDH是一种参与丝氨酸合成的代谢酶,过去的研究发现,PHGDH在神经胶质细胞(如星形胶质细胞)中高表达,其代谢产物D-丝氨酸对 于神经传递至关重要。不过,近年来的队列研究逐渐揭开了PHGDH的另一面——PHGDH及其RNA表达水平在晚发型AD患者的血液和脑组织 中显著升高,并与疾病严重程度正相关。这一现象提示,PHGDH还可能通过未知的机制直接参与AD的病理进程。 作为最常见的痴呆症形式,阿尔茨海默病(AD)占所有痴呆病例的60%~70%,会给患者带来认知功能衰退、记忆丧失和行为改变等多种症 状。AD典型的病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的斑块,以及过度磷酸化的Tau蛋白形成的神经纤维缠结。随着人类寿命增长以及 人口老龄化,AD的发病率不断上升,已成为影响老年人生活质量的重大健康挑战。 在AD中,早发型AD主要与致病基因突变相关,具有家族遗传倾向;相比之下,多发生于65岁以后的晚发型AD有着截然不同的致病机制—— 他们通常并未携带家族性和原发性AD致病突变,并且只有不到半数的患者携带APOE4或TREM2风险等位基因。因此,晚发型AD往往缺乏明 确的遗传生物标记物。为了实现晚发型AD的早期诊断, ...