文章核心观点 - 公司在2025年欧洲肝脏研究协会(EASL)大会上公布了imdusiran和AB - 101的相关数据,显示imdusiran联合VTP - 300和低剂量nivolumab可使慢性乙肝患者实现功能性治愈,AB - 101在临床试验中安全且耐受性良好 [1] 分组1:公司介绍 - 公司是专注于传染病的临床阶段生物制药公司,正在开发imdusiran(AB - 729)和口服PD - 1抑制剂(AB - 101)治疗慢性乙肝感染,还与独家被许可人密切合作保护知识产权 [12] 分组2:产品介绍 imdusiran(AB - 729) - 是RNAi疗法,旨在减少所有HBV病毒蛋白和抗原,使用新型共价共轭N - 乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送技术实现皮下给药,临床数据显示其安全、耐受性好,能降低乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA [9] AB - 101 - 是口服PD - L1抑制剂候选药物,可实现可控的免疫检查点阻断,在1a/1b期临床试验中安全且耐受性良好,有高受体占有率 [10] 分组3:临床试验数据 IM - PROVE II试验 - 试验最初招募40名接受稳定NA治疗的非肝硬化、病毒抑制的慢性乙肝患者,先接受24周imdusiran治疗,后随机分组接受VTP - 300或安慰剂,部分患者后续还可接受低剂量nivolumab [2][6][8] - C组添加nivolumab的3名患者在治疗结束时HBsAg消失并血清转换,均基线HBsAg < 1000 IU/mL,基线HBsAg < 1000 IU/mL且接受nivolumab的C组患者中25%(2/8)达到功能性治愈,C组总体功能性治愈率为15.3%(2/13) [7] - 多数接受imdusiran治疗的患者在治疗后随访期间定量HBsAg水平持续低于治疗前 [7] - 与安慰剂组相比,接受imdusiran和VTP - 300治疗的患者即使未达到功能性治愈也更能停用NA治疗 [7] - 接受imdusiran、VTP - 300和低剂量nivolumab治疗耐受性良好,无严重不良事件、死亡或提前停药,也无免疫相关不良事件 [7] AB - 101 - 001试验 - 第3部分首批慢性乙肝患者队列数据显示,每日一次10mg AB - 101给药28天耐受性良好,PD - L1受体占有率与健康志愿者多次接受每日一次10mg AB - 101相似,无免疫相关不良事件和肝功能障碍 [4] 分组4:行业背景 - 乙肝是由乙肝病毒(HBV)引起的潜在致命性肝脏感染,可导致慢性感染,增加肝硬化和肝癌死亡风险,全球超2.5亿人、美国约200万人患有慢性乙肝感染,每年约110万人死于慢性乙肝相关并发症 [11]
Arbutus Presents Clinical Trial Data from its Two HBV Assets, Imdusiran and AB-101, at the European Association for the Study of the Liver (EASL) Congress 2025