核心观点 - Wave Life Sciences在2025年第一季度取得多项临床进展 包括肥胖症INLIGHT试验完成前两个队列给药 AATD的RestorAATion-2试验推进 DMD的FORWARD-53试验取得阳性数据 [1][2] - 公司现金储备2.431亿美元 预计可支撑运营至2027年 研发费用同比增加21%至4060万美元 [6][7] - 管线涵盖RNA编辑 剪接 干扰和沉默多种技术平台 针对罕见病和常见病开发差异化疗法 [9] 肥胖症项目WVE-007 - GalNAc-siRNA设计靶向INHBE基因 临床前数据显示单次给药减重效果与semaglutide相当且不损失肌肉 与GLP-1联用可倍增减重效果 [3][4] - INLIGHT试验完成前两个单剂量队列给药 预计2025年下半年公布临床数据 包括安全性 耐受性和健康减重生物标志物 [1][3] - 潜在差异化优势包括每年1-2次给药频率 肌肉保留特性 以及作为GLP-1停药后的维持治疗方案 [4] AATD项目WVE-006 - 皮下给药的GalNAc-RNA编辑寡核苷酸 已完成RestorAATion-1健康志愿者多剂量给药 RestorAATion-2研究中200mg多剂量组和400mg单剂量组给药进行中 [4] - 2024年10月数据显示最低剂量组血浆野生型M-AAT蛋白达6.9微摩尔 占总AAT蛋白60%以上 达到AAT增强疗法监管批准标准 [4] - 预计2025年Q3公布200mg多剂量和单剂量完整数据 2025年秋季公布400mg单剂量数据 [1][4] DMD项目WVE-N531 - 外显子53跳跃疗法FORWARD-53试验48周数据显示 起身时间较自然史改善3.8秒 肌营养不良蛋白表达稳定在7.8% 88%患者超过5%阈值 [7] - 首次证明外显子跳跃可显著改善肌肉健康 纤维化减少伴随炎症和坏死降低 肌酸激酶和炎症生物标志物下降 [7] - 计划2026年提交NDA申请加速批准 采用每月给药方案 并扩大试验纳入更多患者 [7] 其他管线进展 - 亨廷顿病项目WVE-003计划2025年下半年提交IND 开展以尾状核萎缩为主要终点的注册性2/3期研究 [1][7] - RNA编辑平台扩展至PNPLA3 LDLR和APOB等新靶点 计划2026年启动临床开发 潜在覆盖欧美900万PNPLA3纯合突变携带者 [4] - 囊性纤维化临床前数据显示 AIMers使CFTR mRNA表达增加3倍 功能蛋白恢复达野生型50%水平 [4] 财务数据 - 2025年Q1营收920万美元 同比减少330万美元 净亏损4690万美元 同比扩大1530万美元 [7][14] - 现金及等价物季度减少5900万美元 主要由于运营支出 当前现金储备可支持至2027年 [6][7] - 研发投入同比增长21%至4060万美元 反映临床项目推进 管理费用增长36%至1840万美元 [7][14]