文章核心观点 公司公布正在进行的2a期研究评估GRI - 0621治疗特发性肺纤维化（IPF）的中期生物标志物结果独立数据监测委员会（IDMC）建议研究按计划继续进行，公司有望在2025年第三季度公布 topline 数据 [1][3][5] 研究进展 - 已完成6周中期分析的患者入组（N = 24），整体试验完成超三分之二入组 [1] - 预计2025年第二季度公布中期数据，2025年第三季度公布 topline 数据 [1] IDMC评估与建议 - IDMC审查前12名受试者2周时生物标志物的基线变化，认为GRI - 0621治疗患者与安慰剂患者相比，PRO - C3的基线变化提示有抗纤维化作用 [2] - 基于现有中期数据，IDMC认为目前无安全问题，建议评估GRI - 0621的2a期研究按计划继续进行 [2] 公司高管评价 - 公司首席执行官Marc Hertz博士认为，尽管研究处于早期且受试者数量少，但GRI - 0621的抗纤维化效果趋势令人鼓舞，结合早期安全数据和与他扎罗汀一致的毒性特征，凸显其为患者提供安全有效治疗选择的潜力 [3] 研究设计 - 2a期研究为随机、双盲、多中心、安慰剂对照、平行设计的双臂研究，将招募约36名IPF受试者，按2:1比例随机分配接受GRI - 0621 4.5mg或安慰剂 [3] - 每日口服一次，持续12周，比较GRI - 0621 4.5mg与安慰剂的效果 [3] - 子研究将检查多达12名符合条件受试者支气管肺泡灌洗液（BAL）中NKT细胞的数量和活性 [3] - 24名受试者（约8名为安慰剂受试者）完成6周治疗时进行中期分析 [3] 研究终点 - 主要终点是治疗12周后通过临床实验室、生命体征和不良事件评估口服GRI - 0621的安全性和耐受性 [3] - 次要终点包括第6周和第12周血清生物标志物的基线变化、第12周治疗访视时GRI - 0621的药代动力学（PK）评估，以及通过抑制血液中iNKT细胞活化和子研究中12周治疗后BAL液中iNKT细胞活化来确定口服GRI - 0621的药效学活性 [3] - 额外探索性终点是评估GRI - 0621在基线、治疗6周和12周后对肺功能的影响，以及不同时间点的流式细胞术和差异基因表达 [3] 早期安全性结果 - 正在进行的2a期生物标志物研究的2周安全性结果的预计划中期分析显示，GRI - 0621（每日口服4.5mg）在首批12名按方案评估的患者中安全且耐受性良好 [4] - 2周访视时评估的12名患者未出现通过LDL、HDL和甘油三酯（TG）水平评估的高脂血症，接受GRI - 0621患者的HDL、LDL或TG水平无显著变化，所有受试者均保持在正常范围内 [4] - 中期分析委员会建议研究按计划继续进行，中期结果表明GRI - 0621的受体选择性与早期评估口服他扎罗汀在1700多名接受长达52周治疗患者中的毒性特征一致 [4] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于从根本上改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病的治疗方式 [6] - 公司疗法旨在靶向自然杀伤T（NKT）细胞的活性，以中断疾病进展并使免疫系统恢复平衡 [6] - 公司的领先项目GRI - 0621是iNKT细胞活性抑制剂，正在开发作为治疗特发性肺纤维化的新型口服疗法 [6] - 公司还在开发用于治疗系统性红斑狼疮的新型2型多样NKT（dNKT）激动剂管线，拥有超过500种专有化合物库，有能力推动不断增长的管线发展 [6]