乙肝药物研发现状 - 乙肝病毒(HBV)感染是全球重大公共卫生问题 慢性乙肝可能进展为肝硬化和肝癌 现有治疗药物无法实现慢性乙肝治愈 [1] - 全球慢性HBV感染人数最多的国家是中国 2024年估计有7970万例 占全球感染人数的31.5% [2] - 现有标准治疗药物包括干扰素-α(短期注射)和核苷类似物(长期口服) 但均无法实现乙肝治愈 [2] 乙肝治愈等级标准 - 程度性治愈: 停药6个月后病毒DNA被压制但表面抗原仍存在 [3] - 功能性治愈: 停药后病毒DNA不反弹且表面抗原转阴 [3] - 理想功能性治愈: pgRNA转阴 病毒转录功能失活 [3] - 灭菌性治愈: cccDNA消失 这是乙肝治愈的关键障碍 [3] - 彻底性治愈: 根除整合到人类基因组的乙肝病毒DNA [3] 贺普拉肽药物突破 - 贺普拉肽是全球极少数朝着灭菌性治愈方向开发的在研乙肝药物 [1] - 通过结合HBV干扰受体NTCP阻断感染 抑制rcDNA形成cccDNA [4] - 联合PEG干扰素可打破cccDNA库稳态平衡 可能导致其耗竭 [5] - II期临床试验显示4.2mg剂量组HBV DNA应答率达87.5% 显著高于单药组(p=0.0248) [5] - 4.2mg和6.3mg剂量组分别有33.3%和40%患者cccDNA低于检测限 [6] 临床试验数据 - II期试验纳入96例患者 平均年龄35.3岁 80.2%为男性 [5] - 基线HBV DNA和HBsAg水平分别为7.45 log IU/mL和3.96 log IU/mL [5] - 药物耐受性良好 主要不良反应由干扰素引起 贺普拉肽相关不良事件不超过2级 [6] - 计划启动500多例全球多中心III期临床 目标2027年底完成三期确证研究 [7]