文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Tenaya Therapeutics将在2025年美国基因与细胞治疗学会年会上展示五篇摘要，涵盖新型衣壳工程、心肌细胞靶向基因药物研发及腺相关病毒基因疗法制造等成果 [1][2] 公司介绍 - Tenaya Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和交付治疗心脏病潜在病因的疗法，拥有多种内部能力，管线包括TN - 201、TN - 401、TN - 301等项目 [9] 会议信息 - 会议为2025年5月13 - 17日在新奥尔良举行的美国基因与细胞治疗学会第28届年会 [1] - 会议后公司展示内容将在公司网站“Our Science”板块公布 [8] 摘要亮点 - 研究了一种碱基编辑原型在RBM20小鼠扩张型心肌病模型中的治疗潜力，该原型成功纠正突变等位基因，改善心脏功能并逆转疾病，还开发验证了人源化小鼠模型，在该模型中展示了体内双载体碱基编辑方法的有效性 [4] 会议展示详情 2025年5月13日周二 - 海报摘要展示时间为下午6:00 - 7:30 - 研究结合高通量体内实验筛选和多种计算机筛选工具，识别新型衣壳候选物，在小鼠和非人灵长类动物模型中比较，部分表现优于AAV9 [5] - 开发针对心肌细胞的碱基编辑技术，因所需机制超出单个AAV衣壳容量，创建了利用公司工程化AAV衣壳、双盒排列和心肌细胞特异性调控元件的原型 [5] - TN - 501 Cas9基因编辑候选物用于治疗PLN - R14del相关扩张型心肌病，临床前小鼠模型研究显示低剂量可有效预防突变蛋白聚集、减少心脏纤维化、改善心脏功能并提高生存率，测试剂量耐受性良好，抗体和T细胞反应低 [6] - 公司成功建立1000L规模的Sf9/rBV制造工艺和专有的HEK293制造工艺，后者利用单质粒表达系统和新型转染试剂，提高产量并降低成本，有助于开发更具成本效益的AAV基因疗法 [6] 2025年5月14日周三 - 海报摘要展示时间为下午5:30 - 7:30 - 展示的摘要包括《人源化RBM20小鼠模型表现出扩张型心肌病表型并支持体内碱基编辑治疗人类RBM20心肌病患者的开发》《新型转染试剂和专有质粒表达系统实现高产HEK293 AAV生产平台》《TN - 501基因编辑疗法治疗PLN - R14del相关心肌病》《开发体内碱基编辑作为心脏病的潜在治疗选择》《工程化新型AAV衣壳用于心脏基因递送》 [7][11]