文章核心观点 - 基因编辑公司Metagenomi在第28届美国基因与细胞治疗学会年会上展示三项研究成果，体现其在肝外基因编辑和大治疗基因定点整合方面的进展，凸显平台推动下一代体内精准药物的潜力 [1] 公司进展 - 公司的宏基因组学发现平台通过利用自然微生物进化和人工智能引导的蛋白质优化，系统识别和优化新型基因编辑系统 [2] - 公司在年会上分享不同基因编辑技术的概念验证数据，包括用于高效体内编辑的紧凑型II型和V型核酸酶，以及能够靶向整合大DNA负载的可编程V - K型CAST系统 [2] 研究成果 紧凑型II型CRISPR系统 - MG21 - 1是新型紧凑型II型核酸酶，含1098个氨基酸，与引导RNA在单个腺相关病毒中递送时，能在中枢神经系统实现强蛋白敲低；局部注射包装有MG21 - 1的AAV9，可使小鼠运动皮层目标蛋白最多减少69%；使用能穿越血脑屏障的衣壳进行全身递送，可使大脑蛋白敲低82%，脑干蛋白敲低71% [6] 超紧凑型V型核酸酶 - MG119 - 28是超紧凑型工程化V型核酸酶，由488个氨基酸组成，使用单个AAV载体递送时，能在多种培养细胞组织中进行高效基因组编辑；体外实验中，该核酸酶可使杜氏肌营养不良模型肌细胞中肌营养不良蛋白水平恢复超50%，并在K562人类细胞的治疗相关靶位点实现完全基因破坏；体内实验中，通过立体定向注射将其递送至小鼠中枢神经系统，可使嗅球核的编辑效率高达52%，运动皮层目标蛋白敲低64% [6] V - K型CAST系统 - 通过结构和人工智能引导的蛋白质设计，来自未培养微生物的紧凑型V - K型CAST系统的整合效率比自然系统提高超50倍；其功能活性可转化到原代哺乳动物细胞，是人类治疗应用开发的关键一步 [9] 公司概况 - 公司是精准基因编辑公司，利用人工智能和机器学习开发下一代潜在治愈性基因组编辑疗法；其宏基因组学衍生的基因编辑工具盒已分析超74亿种蛋白质，有潜力靶向整个人类基因组的任何类型基因突变 [7] - 公司拥有全谱基因编辑技术，从超小核酸酶和碱基编辑器到大基因整合，使用CRISPR相关转座酶和RNA介导整合系统；公司在A型血友病的主要全资开发项目是潜在治愈性疗法，还拥有分泌蛋白缺陷的全资资产和心脏代谢疾病的合作资产 [7]