文章核心观点 - 帕西西亚疗法公司宣布启动 PAS - 004 针对 1 型神经纤维瘤病（NF1）成人患者的 1/1b 期开放标签研究，这是公司寻求 FDA 营销批准的首个适应症，标志重要里程碑 [1][4] 公司概况 - 帕西西亚是临床阶段生物技术公司，专注中枢神经系统疾病、RAS 病和 MAPK 通路驱动肿瘤创新疗法研发 [10] 临床研究信息 研究基本信息 - 研究将评估 PAS - 004 在有症状、无法手术、未完全切除或复发性丛状神经纤维瘤的 NF1 成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性，并确定后续 2 期试验推荐剂量，还会探索其对皮肤神经纤维瘤的影响 [1] - 首个临床试验点为澳大利亚悉尼皇家北岸医院，预计 2025 年第二季度开始患者招募，未来几个月还将在澳大利亚、韩国和美国开设更多试验点 [2] 研究目标 - 主要目标是评估 PAS - 004 在 28 天治疗周期内对 NF1 成人患者的安全性和耐受性 [5] - 次要目标包括确定推荐剂量或最大耐受剂量、表征药代动力学和药效学特征、评估对目标丛状神经纤维瘤体积和皮肤神经纤维瘤的初步疗效、评估对生活质量和身体症状的影响 [5] - 实验目标包括评估对皮肤神经纤维瘤生活质量和身体症状的影响、对丛状神经纤维瘤疼痛和功能的影响、对皮肤神经纤维瘤肿瘤细胞和分子生物学的影响 [7] 研究设计 - 试验分两部分，A 部分筛选期最长 28 天，最多 24 名符合条件参与者按改良 3 + 3 设计依次接受 4 种计划剂量水平的 PAS - 004 片剂，确定推荐剂量；B 部分最多 24 名符合条件参与者并行接受两种计划剂量水平的 PAS - 004 片剂，在推荐剂量水平和低于推荐剂量水平给药最多六个连续 28 天治疗周期，确定 2 期推荐剂量 [8] 研究合作 - 公司选择诺沃泰克（澳大利亚）私人有限公司作为该试验的临床研究组织，通过其在澳大利亚的全资子公司帕西西亚 MacroMEK 私人有限公司开展研究，预计有资格获得澳大利亚研发税收激励，每年符合条件的研发活动（试验成本）现金退款高达 48.5% [3] 专家观点 - 帕西西亚科学顾问委员会成员丽贝卡·布朗博士认为 PAS - 004 在晚期癌症患者中的安全性令人鼓舞，期待在 NF1 人群中得到验证，且其每日一次给药方案比现有 FDA 批准疗法更方便，可提高患者依从性 [4] - 公司首席执行官蒂亚戈·雷斯·马奎斯表示公司有资金产生 NF1 患者初始中期数据，该临床试验启动是重要里程碑，现有癌症数据使 NF1 试验能以高于原计划剂量开始，澳大利亚研发税收激励有望提高项目效率 [4]