文章核心观点 公司公布第一代口服丸剂诺如病毒疫苗候选药物2b期挑战研究完整数据，试验达到六项主要终点中的五项，证明该候选疫苗安全、有效且具有免疫原性，机器学习分析确定的两个保护相关性指标将为第二代候选疫苗研发提供参考 [1] 研究情况 - 单中心双盲2b期挑战研究招募165名健康成年人，按1:1随机分配接受候选疫苗或安慰剂，四周后用GI.1诺如病毒攻击，主要目标是确定疫苗对诺如病毒感染和肠胃炎的功效，次要目标是评估安全性和耐受性等 [3] 研究结果 - 疫苗具有免疫原性，与安慰剂组相比，疫苗组诺如病毒感染相对减少30%（p=0.003） [4] - 疫苗组诺如病毒肠胃炎发病率相对降低21%，但无统计学差异（p=0.178） [4] - 疫苗显著增加血清IgA、IgG、诺如病毒阻断抗体和抗体分泌细胞（p<0.001），刺激黏膜归巢B细胞，增加唾液、鼻衬液和肠道中诺如病毒特异性抗体 [4] - 疫苗接种后一周最常见症状为头痛（14%）和不适/疲劳（14%），安慰剂组报告率相似 [4] - 主要终点数据的整体证据方法显示p<0.0001，表明候选疫苗总体有益 [4] - 疫苗组呕吐频率降低，呕吐物和粪便样本中病毒载量降低 [4] - 疫苗在诺如病毒攻击后安全且耐受性良好，无疫苗相关严重事件或剂量限制性毒性报告，大多数不良事件为轻度 [4] - 机器学习分析确定诺如病毒VP1特异性粪便IgA和血清诺如病毒阻断抗体是针对诺如病毒感染的有力且具有统计学意义的保护相关性指标 [4] 其他研究情况 - 公司此前公布第一代诺如病毒疫苗候选药物在老年人1b期试验的积极完整数据，该人群对注射疫苗的免疫反应常因年龄相关因素降低 [4][5] - 哺乳期母亲的1期研究显示，候选疫苗使母乳中诺如病毒抗体增加4 - 6倍，可能通过被动抗体转移保护婴儿 [5] 公司计划与展望 - 2025年3月公司启动比较第一代和第二代诺如病毒疫苗候选药物的1期试验 [1][5][6] - 公司认为安全有效的诺如病毒疫苗对保护健康至关重要，口服丸剂疫苗平台有望提供全球健康资源，第二代候选疫苗有潜力提高免疫原性和保护效果 [6] 公司简介 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于专有递送平台开发一系列口服重组疫苗，疫苗以药丸形式给药，无需冷藏储存和运输，可消除针刺伤风险，开发项目包括针对冠状病毒、诺如病毒、流感的药丸疫苗以及人乳头瘤病毒治疗性疫苗，已提交广泛国内外专利申请 [7]