文章核心观点 - 临床阶段的糖尿病和肥胖症药物公司Biomea Fusion宣布其BMF - 500在成人急性白血病(AL)的I期COVALENT - 103试验的初步临床数据将在2025年欧洲血液学协会(EHA)大会上进行海报展示,该药物在复发或难治性急性白血病中显示出潜力,公司计划结束其在肿瘤学的内部开发并寻求合作[1][3][14] 分组1:研究进展 - 初步临床数据将在2025年6月12 - 15日于意大利米兰举行的EHA大会上进行海报展示 [1] - 截至2025年2月3日,24名复发或难治性AL患者入组,4人仍在接受治疗 [7] - 正在推进该分子的合作讨论 [3] 分组2:药物特点 - BMF - 500是一种共价FLT3抑制剂,对ITD、TKD和守门人F691等耐药突变有效,缺乏cKIT抑制,洗脱后仍有细胞毒性,能改善FLT3m AML异种移植物的存活率 [4] - 由公司内部使用专有FUSION™系统发现和开发,具有高度的效力和选择性,可能降低脱靶效应风险 [16] 分组3:研究详情 背景 - 吉列替尼治疗失败后的复发/难治性FLT3突变AL预后较差 [4] 目的 - 更新正在进行的COVALENT - 103研究,评估BMF - 500在复发/难治性急性髓系白血病(AML)伴或不伴FLT3突变中的递增剂量 [5] 方法 - 符合条件的患者为不适合标准治疗的复发/难治性AL成人患者,FLT3突变AL患者须在复发/难治性情况下使用吉列替尼失败,最多33%患者可能为野生型FLT3,BMF - 500每天两次给药,28天为一个周期 [6] 结果 - BMF - 500耐受性良好,无剂量限制性毒性或因治疗相关毒性停药情况,无相关QTc延长或血细胞减少 [8] - 常见治疗紧急不良事件包括发热性中性粒细胞减少、恶心等,治疗相关不良事件1 - 2级和3 - 4级各有多种 [8] - 11名(45.8%)患者至少有一次疾病评估,9名(81.8%)患者有临床活性,包括骨髓原始细胞减少、外周原始细胞减少等 [8] - 客观缓解最早在第1周期末出现,最佳缓解在第2周期末达到CRi [8] - 23名患者的中位总生存期(mOS)为3.48个月,7名可评估疗效的FLT3突变患者的mOS尚未达到,历史上对吉列替尼/维奈托克复发/难治患者的mOS为2.1个月 [8][10] - 最高清除水平为100 mg BID(A组/DL2)和50 mg BID(B组/DL2),A组3人(100%)和B组4人(80%)骨髓原始细胞减少,剂量递增仍在继续 [10] 总结/结论 - BMF - 500耐受性良好,大多数可评估疗效患者骨髓原始细胞减少,1名患者达到CRi,可评估疗效的FLT3突变患者mOS尚未达到,正在继续招募以确定最佳生物剂量/推荐的II期剂量 [13] 分组4:其他信息 - 海报展示时间为6月14日18:30 - 19:30 CEST,标题、编号和演讲者信息明确 [9] - COVALENT - 103是一项多中心、开放标签、非随机试验,旨在评估BMF - 500在复发或难治性急性白血病患者中的安全性和有效性,更多信息可在ClinicalTrials.gov查询 [15] - Biomea Fusion是临床阶段的糖尿病和肥胖症药物公司,专注于口服小分子icovamenib和BMF - 650的开发 [17]
Biomea Fusion’s BMF-500 Selected for Poster Presentation at EHA 2025 Highlighting Phase I Data in Relapsed/Refractory Acute Leukemia