文章核心观点 - 公司宣布在《临床核医学杂志》发表新研究，显示鼻内给予foralumab可显著抑制中度阿尔茨海默病患者小胶质细胞活化，为神经疾病治疗提供有前景途径 [1] 研究情况 - 该病例是首次在中度AD痴呆患者中使用18F - PBR06 - PET，也是首个鼻用foralumab治疗AD患者的发表报告 [2] - 研究由布莱根妇女医院的Tarun Singhal博士和Howard Weiner博士领导，利用[F - 18]PBR06示踪剂的先进PET成像评估治疗前后小胶质细胞活化情况，发现鼻内给予foralumab后神经炎症显著降低 [2] - 图像显示治疗3个月后18F - PBR06 - PET标准化摄取值显著降低，SUV - 比率图像显示治疗后PET信号降低，特别是双侧楔前叶、后扣带回、双侧顶叶皮质和小脑，z分数图显示治疗前楔前叶、后扣带回和前扣带回区域小胶质细胞活化异常增加，治疗后降低 [5][6] 专家观点 - Tarun Singhal表示鼻用foralumab治疗后小胶质细胞PET信号显著降低，为鼻内foralumab可调节阿尔茨海默病小胶质细胞活性提供初步证据，支持其靶向AD小胶质细胞活化的潜在疗效，结果令人鼓舞，值得在更大规模对照研究中进一步研究 [7] - 公司首席执行官Ivor Elrifi称研究结果与之前鼻用foralumab降低非活动性继发进展型多发性硬化症患者小胶质细胞活化的效果一致，目前中度阿尔茨海默病尚无获批的疾病修饰疗法，公司正启动鼻用foralumab治疗轻度阿尔茨海默病的2a期研究 [8] Foralumab介绍 - Foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的用于鼻内给药的全人抗CD3单克隆抗体，通过调节T细胞功能减少中枢神经系统炎症，此前研究显示其在多发性硬化症和其他神经炎症疾病中有潜力 [8][11] - 鼻内给药时可刺激T调节细胞，在开放标签中期扩大使用计划中，10例非活动性继发进展型多发性硬化症患者给药后6个月内疾病均有改善或稳定，目前正在进行非活动性继发进展型多发性硬化症的2a期随机双盲安慰剂对照多中心剂量范围试验 [10] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用变革性药物递送技术开发突破性疗法，其创新鼻内给药方法与静脉给药相比，在疗效、安全性和耐受性方面有改善潜力 [12] - 公司领先候选药物鼻内foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的全人抗CD3单克隆抗体，在研究中已显示出良好安全性和临床反应，其免疫疗法替代途径技术已获专利，多个申请正在审批中，有望实现广泛管线应用 [12]