文章核心观点 公司公布了用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv - PN）的研究性药物nexiguran ziclumeran（nex - z）正在进行的1期试验的两年随访积极数据，显示单次剂量的nex - z可使血清TTR持续大幅降低，且在临床和生物标志物指标上有改善，有望支持2028年提交生物制品许可申请 [1][2][5] 分组1：公司及药物介绍 - 公司是一家临床阶段的基因编辑公司，专注于用基于CRISPR的疗法革新医学 [1][12] - nex - z基于CRISPR/Cas9基因编辑技术，有潜力成为首个一次性治疗转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性的药物，可使TTR持续、大幅且持久降低 [10] - 转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性是一种罕见、进行性和致命的疾病，遗传性ATTR（ATTRv）主要表现为多发性神经病（ATTRv - PN）或心肌病（ATTRv - CM），野生型ATTR（ATTRwt）主要影响心脏，全球约50,000人患ATTRv，200,000 - 500,000人患ATTRwt，目前无治愈方法 [11] 分组2：试验情况 - 全球1期试验是针对成人ATTRv - PN或ATTR - CM的开放标签、多中心、两部分研究，ATTRv - PN部分包括单剂量递增队列和单剂量扩展队列 [8] - 关键3期MAGNITUDE - 2临床试验是随机、双盲、安慰剂对照研究，约50名ATTRv - PN患者参与，主要终点是改良神经病变损伤评分和血清TTR水平变化 [9] 分组3：试验结果 - 单次剂量0.3 mg/kg或更高的患者，第28天血清TTR平均降低90%，至少24个月保持稳定 [6] - 临床和生物标志物指标显示疾病改善趋势，如NIS、mNIS + 7、mBMI、Norfolk QoL - DN和NfL等指标有改善，18名完成mNIS + 7评估的患者中14人有临床意义改善 [4][6] - 药物总体耐受性良好，最常见治疗相关不良事件为轻度或中度输液反应，无停药情况，肝脏酶异常不严重且可自行缓解 [7] 分组4：未来展望 - MAGNITUDE - 2试验入组进展顺利，有望支持2028年提交生物制品许可申请 [5]