文章核心观点 公司宣布PAS - 004新临床前数据，其在模拟炎症性肠病（IBD）的慢性炎症人类巨噬细胞模型中，对ETS2驱动的炎症反应抑制效果优于塞鲁米替尼，有望成为IBD等炎症性疾病新口服治疗选择 [1] 研究背景 - 研究由英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所的詹姆斯·李博士开展，他曾在2024年《自然》论文中确定ETS2是IBD炎症反应的主调控因子，并揭示疾病背后新遗传机制 [2] 研究方法 - 研究使用RNA测序测量基因表达，比较PAS - 004和FDA批准的MEK抑制剂塞鲁米替尼在不同剂量（0.01μM、0.1μM和1μM）下对ETS2靶基因和MEK1/2通路基因的抑制情况 [3] 研究关键发现 - PAS - 004在各剂量下对ETS2调节基因的下调作用均优于塞鲁米替尼 [3] - PAS - 004显著降低ETS2依赖性功能，如细胞因子产生、吞噬作用和活性氧（ROS）生成 [4] - 基因集富集分析显示PAS - 004效果更接近ETS2敲除特征，归一化富集分数更高（- 3.96 vs - 3.56），统计学意义更强（1.2 x 10⁻²⁵⁰ vs 3.7 x 10⁻⁷⁴） [4] 专家观点 - 詹姆斯·李博士认为与塞鲁米替尼相比，PAS - 004可能对ETS2调控的巨噬细胞炎症通路有更好抑制作用，阻断ETS2信号可影响多种细胞因子 [4] - 公司首席执行官提亚戈·雷斯·马奎斯博士表示基于1期临床试验中低不良事件水平和可耐受安全数据，PAS - 004有望成为IBD等炎症性疾病新口服治疗选择 [4] - 公司执行主席拉里·斯坦曼博士称临床前结果表明PAS - 004有潜力在大市场炎症适应症中进行测试 [5] 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注于中枢神经系统（CNS）疾病、RAS病和MAPK通路驱动肿瘤创新疗法的发现、研究和开发 [5]