核心观点 - Trevi Therapeutics宣布其候选药物Haduvio在治疗难治性慢性咳嗽(RCC)的2a期RIVER试验中取得积极结果 包括24小时咳嗽频率显著降低67%(基线)和57%(安慰剂校正后 p<0 0001) [1] - 公司计划推进Haduvio在特发性肺纤维化(IPF)和RCC适应症的2b期试验 以确定最终开发路径 [2] 临床试验数据 - 2a期RIVER试验为随机双盲安慰剂对照交叉研究 评估Haduvio对RCC患者的疗效 安全性及耐受性 治疗周期为21天 剂量从27mg BID逐步增至108mg BID [5] - 次要终点显示Haduvio组患者在24小时咳嗽频率减少30% 50%和75%的阈值均达到统计学显著性 且莱斯特咳嗽问卷(108mg BID)显著改善(p<0 0001) [8] - 不良事件主要发生在初始27mg BID剂量阶段 随剂量递增至108mg BID逐渐减少 停药多发生在用药前两周 与中枢神经和胃肠道相关不良事件有关 [8] 疾病背景 - 难治性慢性咳嗽(RCC)在美国影响约200-300万患者 目前无获批疗法 由咳嗽反射超敏反应引起 可导致尿失禁 睡眠障碍等严重并发症 [6] - IPF患者中慢性咳嗽发生率高达85% 约15万美国患者每日咳嗽可达1500次 可能加速疾病进展并显著降低生活质量 目前亦无获批疗法 [10] 药物机制 - Haduvio为口服纳布啡缓释剂 通过κ激动剂和μ拮抗剂(KAMA)双重机制作用于咳嗽反射弧 是目前唯一在IPF和RCC患者中显示显著止咳效果的候选药物 [7][9] 公司动态 - Trevi Therapeutics为临床阶段生物制药公司 专注于Haduvio在IPF和RCC适应症的开发 计划将"Haduvio"作为口服纳布啡缓释剂的商品名 [7][11] - 最新分析数据在2025年美国胸科学会国际会议的KOL研讨会上展示 [4]