文章核心观点 - 新发布数据进一步证实炎症小体ASC抑制剂IC 100作为帕金森病(PD)疾病改善疗法的潜力,公司准备今年晚些时候在PD动物模型中启动概念验证研究 [1][3] 研究发现 - 小胶质细胞驱动的炎症会导致磷酸化α-突触核蛋白和tau蛋白的传播,分别导致帕金森病和阿尔茨海默病的神经退行性病变、发展和进展 [2] - 研究结论表明小胶质细胞驱动的炎症本身就能引发神经退行性疾病中观察到的一系列病理特征 [5] - 小胶质细胞受神经元细胞的α-突触核蛋白或tau刺激后从稳态转变为活化炎症状态,将炎症小胶质细胞移植到小鼠纹状体中会导致α-突触核蛋白或tau异常积累、严重神经胶质增生和神经炎症,且病理变化会扩散,小鼠出现进行性运动和认知缺陷 [8] IC 100相关 - IC 100是一种新型人源化IgG4单克隆抗体,可抑制炎症小体衔接蛋白ASC,通过结合多种炎症小体的ASC成分特定区域,抑制炎症小体形成,阻断IL - 1β激活,还能结合ASC Specks中的ASC,进一步阻断IL - 1β激活和炎症反应持续,同时减弱适应性免疫反应,主要适应症为伴有某些代谢并发症的肥胖症 [5] - 公司数据显示小胶质细胞炎症由ASC斑点和α-突触核蛋白聚集体触发的NLRP1炎症小体激活驱动,IC 100可抑制NLRP1炎症小体激活,减少有毒磷酸化α-突触核蛋白的水平和传播 [7] 公司情况 - ZyVersa是临床阶段的专业生物制药公司,利用先进专有技术为炎症或肾脏疾病患者开发一流药物,在炎症小体领域凭借IC 100、在肾脏疾病领域凭借2期胆固醇流出介质VAR 200占据有利地位,IC 100主要适应症为肥胖及其相关代谢并发症,VAR 200主要适应症为局灶节段性肾小球硬化症(FSGS),每个治疗领域都有“产品内管线”潜力,总可及市场超100亿美元 [9] 行业数据 - 全球超1000万人受PD影响,对减缓PD进展的治疗方案有巨大未满足医疗需求,2024年针对PD症状的现有疗法全球销售额达66亿美元,预计到2034年将达133亿美元 [1]
ZyVersa Therapeutics Highlights Published Study Reinforcing That Microglia-driven Inflammation Is Pivotal in Development of Parkinson's and Alzheimer's Diseases