文章核心观点 - GRI Bio公司公布了其主要项目GRI - 0621在肺纤维化方面的积极临床前数据，该数据支持其正在进行的2a期研究，公司认为GRI - 0621有望成为特发性肺纤维化（IPF）的治疗选择 [1][3] 公司业务介绍 - GRI Bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注于改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病的治疗方式，其疗法旨在靶向自然杀伤T（NKT）细胞的活性，中断疾病进展并恢复免疫系统稳态 [10] - 公司主要项目GRI - 0621是一种小分子RAR - βɣ双重激动剂，可抑制人类iNKT细胞的活性，正在对IPF患者进行12周双盲、随机、安慰剂对照研究，以评估其安全性、耐受性及对多种生物标志物的影响 [6] - 公司还在开发用于治疗系统性红斑狼疮的新型2型多样NKT（dNKT）激动剂管线，且拥有超500种专有化合物库，有能力推动管线发展 [10] 研究成果展示 - 数据由GRI Bio首席执行官Marc Hertz在2025年美国胸科学会（ATS）国际会议上展示，研究表明GRI - 0621在肺纤维化中具有抗炎和抗纤维化作用 [1][2] - 研究采用生化、qPCR和免疫组织化学分析，调查纤维化阶段iNKT细胞失活是否能解决小鼠博来霉素诱导的肺纤维化模型中的肺损伤、成纤维细胞激活和纤维化问题 [4] - 在博来霉素诱导的纤维化模型治疗方案中，炎症阶段完成后口服GRI - 0621能显著抑制肺损伤及多种重要的纤维化细胞和分子驱动因素，还能影响关键的先天和适应性细胞活性、细胞因子产生、肌成纤维细胞激活以及细胞外基质沉积和纤维化，且抑制iNKT细胞活性的效果与获批药物尼达尼布相当或更好 [8] 研究进展情况 - 正在进行的2a期生物标志物研究的2周安全性预计划中期分析显示，GRI - 0621（每日口服一次4.5mg）在首批12名按方案评估的患者中安全且耐受性良好，未出现高脂血症，HDL、LDL或TG水平无明显变化，中期分析委员会建议研究按计划继续进行 [7] - 数据监测委员会（IDMC）审查了前12名受试者2周的中期生物标志物结果，发现GRI - 0621治疗患者的PRO - C3与安慰剂患者相比，基线变化暗示有抗纤维化作用，基于现有中期数据，IDMC建议评估GRI - 0621的2a期研究按计划继续进行，目前未发现安全问题 [8][9] - 正在进行的GRI - 0621治疗IPF的2a期研究6周中期分析结果（n = 24）预计在2025年第二季度公布，2a期生物标志物研究的 topline结果预计在2025年第三季度公布 [1][9]