文章核心观点 Cullinan Therapeutics、Taiho Pharmaceutical和Taiho Oncology宣布REZILIENT1试验2b期队列积极结果，zipalertinib或成晚期或转移性非小细胞肺癌新口服治疗选择 [1][2] 试验结果 疗效结果 - 截至2024年12月数据截止，244名患者入组并至少接受一剂100mg zipalertinib，整体疗效人群176人，患者既往中位治疗次数为2次，39%有脑转移史 [3] - 中位随访9.3个月，整体疗效人群确认总客观缓解率35%，中位缓解持续时间8.8个月；仅接受过铂类化疗患者缓解率40%，缓解持续时间8.8个月；接受过化疗和amivantamab（未加用其他ex20ins靶向治疗）患者缓解率30%，缓解持续时间14.7个月；接受过化疗和amivantamab（加或未加用其他ex20ins靶向治疗）患者缓解率24%，缓解持续时间8.5个月；有脑转移患者缓解率31%，缓解持续时间8.3个月 [4][7] 安全性和耐受性结果 - 安全性分析人群为接受至少一剂100mg zipalertinib的244名患者，zipalertinib在该预处理患者群体中安全性可控，与既往数据一致 [4] - 最常见全级别治疗相关不良事件为甲沟炎（38.5%）、皮疹（30.3%）、痤疮性皮炎（24.6%）、皮肤干燥（24.6%）、腹泻（21.7%）和口腔炎（20.1%），多数为1级或2级 [4] - 最常见≥3级治疗相关不良事件为贫血（7%）、肺炎和皮疹（各2.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高、腹泻和血小板计数降低（各2%） [5] 相关介绍 REZILIENT1试验 - 是一项1/2期临床试验，评估zipalertinib对既往接受过治疗、携带EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的疗效和安全性 [6] - 患者口服zipalertinib 100mg，每日两次，主要终点为盲法独立中心审查评估的客观缓解率和缓解持续时间，不良事件按通用不良事件术语标准分级 [6] Zipalertinib药物 - 是一种口服小分子，旨在靶向EGFR激活突变，能抑制外显子20插入突变的EGFR变体，同时保留野生型EGFR，是下一代不可逆EGFR抑制剂 [7] - 已获FDA突破性疗法认定，正在研发中，未获任何卫生当局批准，由Taiho Oncology、Taiho Pharmaceutical与Cullinan Therapeutics在美国合作开发 [8] EGFR外显子20插入突变 - 非小细胞肺癌是常见肺癌形式，高达4%病例有EGFR外显子20插入，是第三常见EGFR突变亚型；美国约16%非小细胞肺癌患者携带EGFR突变，外显子20插入突变占这些突变的比例高达12% [9] 参与公司 - Cullinan Therapeutics是生物制药公司，致力于为患者创造新标准护理，拥有多元化临床阶段资产组合 [10] - Taiho Pharmaceutical是Otsuka Holdings子公司，是研发驱动的专业制药公司，专注肿瘤学和免疫相关疾病领域 [11] - Taiho Oncology使命是改善癌症患者及其家人和护理人员生活，专注开发和商业化口服抗癌药物，有强大小分子临床候选药物管线 [12]