核心观点 - CARsgen Therapeutics宣布其CAR T细胞疗法satricabtagene autoleucel（satri-cel）在晚期胃癌/胃食管结合部癌（G/GEJC）的II期临床试验中取得显著疗效，与标准治疗相比显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[1][9] - satri-cel在CLDN18.2阳性G/GEJC患者中显示出临床意义的生存获益和可控的安全性，可能成为新的标准治疗方案[9] - 这是首个在实体瘤中进行的CAR-T疗法确证性随机对照试验，具有里程碑意义[9] 临床试验设计 - 开放标签、多中心、随机对照试验（RCT），在中国进行，比较satri-cel与标准治疗（SOC）在CLDN18.2阳性、至少两线治疗失败的晚期G/GEJC患者中的疗效和安全性[2] - 主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）[2] - 患者按2:1比例随机分配至satri-cel组或医生选择治疗（TPC）组，satri-cel组接受最多3次250×10^6细胞的输注，TPC组接受标准治疗药物[3] 患者基线特征 - 2022年3月29日至2024年8月16日期间，共156例患者随机分组（satri-cel组104例，TPC组52例）[4] - 两组中位既往系统治疗线数为2，26.9% vs 19.2%患者接受≥3线治疗，71.2% vs 65.4%为Lauren弥漫/混合型，69.2% vs 59.6%有腹膜转移[4] 疗效结果 - 在意向治疗（ITT）人群中，satri-cel组中位PFS显著延长（3.25个月 vs 1.77个月，HR 0.366，疾病进展或死亡风险降低63%）[5] - satri-cel组显示出OS获益趋势（中位OS 7.92个月 vs 5.49个月，HR 0.693，死亡风险降低30%以上）[5] - 在改良ITT（mITT）人群中，satri-cel组中位PFS为4.37个月 vs 1.84个月（HR 0.304，风险降低70%），中位OS为8.61个月 vs 5.49个月（HR 0.601，风险降低40%）[6] 后续治疗分析 - 20例TPC组患者后续接受satri-cel治疗，中位OS达9.20个月[7] - 所有108例接受satri-cel输注的患者中位OS为9.17个月，而未接受satri-cel的28例TPC组患者中位OS仅3.98个月（HR 0.288）[7] 安全性 - satri-cel安全性良好，仅报告4例3级细胞因子释放综合征（CRS），无4-5级CRS事件，未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）[8] 产品管线与监管进展 - satri-cel是全球潜在首款靶向Claudin18.2的自体CAR T细胞产品，主要开发用于G/GEJA和胰腺癌[10] - 2025年3月获中国国家药监局药品审评中心突破性治疗认定，2022年1月获美国FDA再生医学先进疗法认定，2020年9月获FDA孤儿药认定[10] 公司概况 - CARsgen是一家专注于创新CAR T细胞疗法的生物制药公司，覆盖血液肿瘤、实体瘤和自身免疫疾病领域[11] - 拥有从靶点发现到商业化生产的端到端研发能力，致力于解决现有CAR T疗法的安全性、实体瘤疗效和治疗成本等挑战[11]