文章核心观点 - Mineralys Therapeutics公布关键3期Launch - HTN试验详细结果，每日一次50mg剂量的lorundrostat能显著持续降低收缩压且安全性和耐受性良好，为高血压治疗带来新希望 [1][2] 公司信息 - Mineralys Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高血压、慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病的药物，其候选产品lorundrostat是口服高选择性醛固酮合酶抑制剂 [1][10][15] 行业信息 - 高血压会增加心脏病、心脏病发作和中风风险，是美国主要死因之一，2022年超68.5万人死亡与高血压有关，2019年相关健康问题造成约2190亿美元经济负担 [8] - 不到50%高血压患者用现有药物能达到血压目标，约30%高血压患者发病与醛固酮水平失调有关 [9] 药物信息 - lorundrostat是口服高选择性醛固酮合酶抑制剂，通过抑制CYP11B2降低醛固酮水平，体外对醛固酮合酶抑制选择性是皮质醇合酶的374倍，半衰期10 - 12小时，能使高血压患者血浆醛固酮浓度降低40 - 70% [10] - 2期概念验证试验中，每日一次lorundrostat能显著降低收缩压，不良事件有血钾适度升高、估算肾小球滤过率降低等 [11] 试验信息 Launch - HTN试验 - 全球随机双盲安慰剂对照3期试验，招募服用2 - 5种降压药仍未达血压目标的成年患者，随机分安慰剂、50mg lorundrostat、50mg可滴定至100mg lorundrostat三组 [12][13] - 达到主要终点，第6周安慰剂调整后收缩压较基线显著降低，且持续至第12周，50mg组第6周绝对变化 - 16.9mmHg，安慰剂调整变化 - 9.1mmHg；第12周绝对变化 - 19.0mmHg，安慰剂调整变化 - 11.7mmHg [3][4][5] - 安全性和耐受性良好，预期对血清电解质的影响温和且停药后可逆，皮质醇生成未受抑制，药物相关严重不良事件导致停药或调整剂量的发生率低 [6] - 治疗紧急严重不良事件发生率：50mg组2.2%、50mg可滴定至100mg组0.7%、安慰剂组3.0%；仅50mg组有1例治疗相关严重不良事件；高钾血症发生率：50mg组1.1%、50 - 100mg组1.5%，确认高钾血症值分别为0.6%和1.1% [12] Advance - HTN试验 - 随机双盲安慰剂对照2期临床试验，评估lorundrostat作为附加疗法治疗难治性或耐药性高血压的疗效和安全性 [14] - 详细结果近期发表在《新英格兰医学杂志》，首次展示于美国心脏病学会年度科学会议 [7]