核心观点 - Biohaven Ltd 宣布启动全球 Phase 2/3 临床试验，评估其首创口服脑渗透性 TYK2/JAK1 抑制剂 BHV-8000 用于治疗早期帕金森病（PD）的疗效和安全性 [1] - BHV-8000 是一种选择性双重 TYK2/JAK1 抑制剂，具有调节神经炎症和免疫失调的潜力，目前尚无获批的疾病修饰疗法可用于全球超过 1000 万 PD 患者 [4][5] - 该试验将在 13 个国家的约 185 个研究中心招募 550 名患者，采用创新性时间-事件终点分析和帕金森病复合量表（PARCOMS）以提高敏感性 [2] 药物特性 - BHV-8000 在 Phase 1 临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，无严重不良事件报告，且能显著降低 TYK2/JAK1 相关炎症生物标志物（如 IP-10、hsCRP、IFN-gamma）[3] - 该药物具有强大的脑渗透性，约 50% 的血浆暴露量可作为未结合药物进入中枢神经系统，在临床剂量下提供持续的 TYK2 和 JAK1 EC50 覆盖 [3] - BHV-8000 的选择性避免了与 JAK2 和 JAK3 抑制相关的严重毒性风险，可能优化疗效潜力 [3] 临床试验设计 - Phase 2/3 试验为随机、双盲、安慰剂对照研究，评估两种剂量（10 mg 和 20 mg）BHV-8000 相对于安慰剂的疗效和安全性 [2] - 主要终点基于 MDS-UPDRS Part II 的显著变化，该终点已获得美国 FDA 认可以支持注册 [2] - 试验将使用首创的帕金森病复合量表（PARCOMS），可能提高识别早期 PD 患者功能变化的敏感性 [2] 市场潜力 - 全球 PD 患病率预计到 2050 年将翻倍，目前尚无疾病修饰疗法可用于这一进行性神经系统疾病 [2][4] - BHV-8000 的开发不仅针对 PD，还包括阿尔茨海默病、多发性硬化症以及预防抗淀粉样蛋白疗法相关的淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）[5] - 遗传学、流行病学、临床前和新兴临床数据表明，免疫失调在 PD 病理生理学中起关键作用，支持 TYK2/JAK1 抑制剂的治疗潜力 [2] 公司背景 - Biohaven 是一家专注于发现、开发和商业化变革性疗法的生物制药公司，关键治疗领域包括免疫学、神经科学和肿瘤学 [6] - 公司拥有多个专有药物开发平台，包括 Kv7 离子通道调节、MoDE™ 和 TRAP™ 细胞外蛋白降解、TRPM3 拮抗以及 TYK2/JAK1 抑制等 [6] - 除 BHV-8000 外，公司临床和临床前项目涵盖癫痫、情绪障碍、偏头痛、神经性疼痛、OCD、SCA、SMA、肥胖和癌症等多个领域 [6]