文章核心观点 - itepekimab在两项慢性阻塞性肺疾病（COPD）3期研究中的一项达到主要终点，公司将评估数据并与监管机构讨论下一步计划 [1][2][6] 药物itepekimab介绍 - itepekimab是一种完全人源单克隆抗体，可结合并抑制白细胞介素 - 33（IL33），IL33被认为与不同类型炎症有关，在 former smokers 的肺部尤其升高 [10] - itepekimab由赛诺菲和再生元联合开发，目前正在进行慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）3期、非囊性纤维化支气管扩张症2期和慢性鼻 - 鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）2期的临床开发项目 [11] 研究情况 研究设计 - AERIFY - 1和AERIFY - 2是3期随机、双盲、安慰剂对照研究，分别评估了itepekimab对1127名（AERIFY - 1）和953名（AERIFY - 2）40 - 85岁 former smokers 中度至重度COPD患者的疗效和安全性，治疗药物皮下注射，并与双重疗法或最大标准护理吸入三联疗法联用 [12] - 两项研究的主要终点是急性中度或重度COPD急性加重的年化率，中度加重定义为需要全身类固醇和/或抗生素，重度加重定义为需要住院、在急诊科或紧急护理机构观察超过24小时或导致死亡 [13] 研究结果 - AERIFY - 1研究达到主要终点，与安慰剂相比，第52周中度或重度急性加重显著降低27%，具有临床意义；AERIFY - 2研究未达到相同主要终点，但在试验早期观察到益处 [2] - 以下是itepekimab与安慰剂相比，在第24周和第52周中度或重度加重的减少情况：AERIFY - 1中，每两周一次itepekimab在第24周和第52周分别降低30%和27%，每四周一次分别降低34%和21%；AERIFY - 2中，每两周一次在第24周和第52周分别降低18%和2%，每四周一次分别降低21%和12% [4] - 正式显著性检验仅在3期试验的第52周进行，AERIFY - 1中每两周一次和每四周一次给药组均达到显著性；总加重次数低于预期，降低了两项试验的效力，患者入组大多发生在全球COVID大流行期间，可能导致总体加重率较低 [4] 安全性 - itepekimab的安全性在不同给药方案中一致，治疗组和安慰剂组的不良事件（AEs）总体相当；在AERIFY - 1中，每两周和每四周一次itepekimab的AEs总体发生率分别为67%和68%，安慰剂为68%；在AERIFY - 2中，分别为64%和71%，安慰剂为64% [5] - 在AERIFY - 1中，每个itepekimab组严重感染率为7%，安慰剂为10%；在AERIFY - 2中，每两周和每四周一次itepekimab的严重感染率分别为10%和7%，安慰剂为7% [5] - 在AERIFY - 1中，每个itepekimab组导致死亡的AEs为1%，安慰剂为2%；在AERIFY - 2中，每个itepekimab组为3%，安慰剂为2%；抗药物抗体罕见，对itepekimab药物水平无明显影响 [5][7] 公司态度和计划 - 赛诺菲研发执行副总裁表示，AERIFY - 1结果令人鼓舞，但两项研究结果值得进一步探索，公司致力于与监管机构讨论数据以评估前进道路 [5] - 再生元董事会联合主席等表示，COPD是复杂疾病，对AERIFY - 1初步结果感到鼓舞，将仔细审查两项试验结果以确定下一步，致力于itepekimab更广泛开发计划 [9] - 赛诺菲和再生元正在评估数据，并将与监管机构讨论下一步计划 [6][7] AERIFY项目其他试验 - AERIFY项目还包括另外两项正在进行的试验：AERIFY - 3是一项2期机制研究，评估itepekimab对COPD患者气道炎症的影响；AERIFY - 4是一项3期研究，评估itepekimab在COPD患者中的长期安全性 [14] 公司介绍 赛诺菲 - 赛诺菲是一家由研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们生活和创造增长，应用对免疫系统的深入理解发明药物和疫苗，在泛欧证券交易所和纳斯达克上市 [15] 再生元 - 再生元是一家领先的生物技术公司，发明、开发和商业化改变生命的药物，利用专有技术推动科学发现和加速药物开发，其药物和管线旨在帮助多种疾病患者 [16][17]