文章核心观点 - 中国国家药品监督管理局（NMPA）有条件批准Zymeworks公司的zanidatamab用于治疗既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2阳性（HER2+）胆管癌（BTC），这是中国首个且唯一获批用于HER2高表达（IHC3+）BTC的双HER2靶向双特异性抗体，公司有望获得相关里程碑付款和销售分成 [1][2] 分组1：zanidatamab获批情况 - 中国NMPA有条件批准zanidatamab治疗既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2+（IHC 3+）BTC，持续批准取决于正在进行的验证性试验对患者群体临床获益的验证 [1] - 2024年11月美国食品药品监督管理局（FDA）批准zanidatamab用于治疗既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2+（IHC 3+）BTC [3] - 2025年4月Zymeworks的合作伙伴Jazz Pharmaceuticals宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对zanidatamab用于治疗晚期HER2+ BTC给出积极审评意见 [3] - 截至2025年5月29日批准公告发布时，zanidatamab是NMPA唯一批准用于HER2高表达胆管癌（BTC）的HER2靶向双特异性抗体 [10] 分组2：公司合作与收益 - Zymeworks与BeOne Medicines合作，根据亚太地区许可和合作协议，BeOne Medicines获得zanidatamab在中国的有条件批准 [1] - Zymeworks已从BeOne Medicines获得6100万美元的前期和里程碑付款以及zanidatamab临床研究的共同开发资金 [2] - Zymeworks有权因NMPA批准zanidatamab获得2000万美元里程碑付款，还有资格获得高达1.44亿美元的额外开发和商业里程碑付款 [2] - Zymeworks有资格获得BeOne Medicines地区净销售额最高达19.5%的分级特许权使用费 [2] 分组3：胆管癌（BTC）行业情况 - 胆管癌（BTC）包括胆囊癌以及肝内和肝外胆管癌，约占所有消化系统肿瘤的3%，预后通常较差 [4] - 约11%-25.2%的BTC患者为HER2阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）是其他癌症中经过充分验证的抗肿瘤治疗靶点 [4] - 全球范围内BTC发病率呈上升趋势，尤其是在亚洲国家和地区 [4] 分组4：zanidatamab作用机制 - zanidatamab是一种双HER2靶向双特异性抗体，可同时结合不同HER2单体上的细胞外结构域2和4（反式结合），结合后导致受体内化，减少细胞表面受体数量 [5] - zanidatamab可诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），从而抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡 [5] 分组5：Zymeworks公司情况 - Zymeworks是一家全球临床阶段的生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，目标是改善癌症、炎症和自身免疫性疾病等难治性疾病患者的生活 [6][7] - 公司利用其专有的Azymetric™技术设计和开发了zanidatamab，并与BeOne Medicines和Jazz Pharmaceuticals分别达成协议，授予其在不同地区开发和商业化zanidatamab的独家权利 [7] - zanidatamab在美国和中国是首个且唯一获批用于HER2阳性BTC的双HER2靶向双特异性抗体，目前正在欧盟接受二线BTC的监管审查，并在多项全球临床试验中进行评估 [7] - 公司正在迅速推进其自主产品候选药物管线，ZW171和ZW191的1期研究正在积极招募患者，计划在2025年年中提交ZW251的新药研究申请 [7] - 公司的治疗平台还通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [7]