文章核心观点 - 新数据支持berotralstat在遗传性血管性水肿（HAE）患者全生命周期各阶段的使用，ORLADEYO在不同年龄组患者中均显示出良好疗效和耐受性 [1][2] 研究介绍 14th C1 - 抑制剂缺乏与血管性水肿研讨会研究 - 三项研究于2025年5月29日至6月1日在匈牙利布达佩斯举行的研讨会上展示 [3] APeX - P研究 - 评估2至11岁HAE儿童使用berotralstat情况，分四个体重队列，队列1每日150mg胶囊，队列2 - 4分别每日口服108、96和78mg颗粒剂 [4] - 患者中位年龄8岁，发病多在2 - 6岁，入组前年均因HAE缺课18.0（20.5）天 [4] - 服用berotralstat后至少半数患者每月无发作，血管性水肿症状天数占比从研究前标准治疗期的11%（9.4%）降至12周时的4.0%（4.7%），改善持续至48周 [4] - 最常见治疗突发不良事件为鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛 [4] 意大利扩大准入计划（EAP）研究 - 22名患者免费接受berotralstat直至商业上市，额外治疗12周确保连续性，全程监测安全性并收集相关数据 [5] - 12名有数据患者的血管性水肿控制测试（AECT）评分从基线的11.5（12.8）提高到3个月时的13.0（14.0）和6个月时的16.0（14.8），疾病控制改善 [6] - 血管性水肿生活质量（AE - QoL）总评分从基线的45.0（42.3）降至3个月时的40.0（37.6）和6个月时的36.2（34.0），生活质量有临床意义改善 [6] - 项目结束时仍在接受治疗的15名患者均转为使用商业版ORLADEYO，治疗与低HAE发作率、改善疾病控制和与临床试验一致的安全性相关 [7] Berolife研究 - 法国一项真实世界观察性研究，评估berotralstat在HAE患者中的耐受性和有效性，其中青少年亚组（12 - 17岁）每日服用150mg [9] - 入组前六个月基线发作率平均（SD）为1.8（1.1）次/月（中位数：1.8），治疗六个月后中位月发作率降至0.55（基线为2.25），12和18个月时维持类似降幅 [10] - 青少年治疗突发不良事件与Berolife总体人群及APeX - 2和APeX - S临床试验一致 [10] 药物信息 ORLADEYO（berotralstat） - 首个也是唯一专门用于预防12岁及以上成人和儿科患者HAE发作的口服疗法，每日一粒通过降低血浆激肽释放酶活性预防发作 [12] 美国适应症和重要安全信息 - 用于12岁及以上成人和儿科患者预防HAE发作 [13] - 未确立治疗急性HAE发作的安全性和有效性，不应用于治疗急性发作，不建议每日剂量高于150mg [14] - 高于推荐剂量150mg/日会出现QT间期延长且与浓度相关 [15] - 常见不良反应包括腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病 [15] - 中度或重度肝功能损害患者建议随餐每日口服110mg [15] - 是P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白底物，P - gp诱导剂可能降低血浆浓度，不建议与ORLADEYO联用 [16] - 150mg剂量是CYP2D6和CYP3A4中度抑制剂，与窄治疗指数且主要由CYP2D6或CYP3A4代谢的药物联用时建议适当监测和剂量滴定；300mg剂量是P - gp抑制剂，与P - gp底物联用时建议适当监测和剂量滴定 [17] - 未确立12岁以下儿科患者使用的安全性和有效性，缺乏孕期用药相关风险数据，无药物在母乳中存在情况、对婴儿影响及对乳汁分泌影响的数据 [18] 公司信息 BioCryst Pharmaceuticals - 全球生物技术公司，致力于改善HAE和其他罕见病患者生活，利用结构导向药物设计专长开发小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化并推进管线研发 [21]