文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Actuate Therapeutics公布elraglusib与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）联用治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期试验（Actuate - 1801 Part 3B）顶线结果，该试验达到主要终点，显著提高患者中位总生存期，降低死亡风险，公司计划下半年与FDA和EMA沟通产品注册事宜 [1][2][3] 试验基本信息 - Actuate - 1801 Part 3B是一项随机对照2期试验，对比elraglusib与GnP联用和GnP单独使用治疗一线mPDAC的效果，共招募286名未接受过转移性疾病全身治疗的mPDAC患者，按2:1随机分配至elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）或对照组（GnP单独使用），elraglusib剂量为9.3 mg/kg，在28天周期的每周第1天静脉输注，主要终点是中位总生存期，次要终点包括疾病控制率、总缓解率、无进展生存期和不良事件 [12] 试验结果 疗效 - 试验达到主要终点，中位总生存期（mOS）从7.2个月提高到10.1个月，死亡风险降低37%（HR = 0.63，对数秩检验p = 0.01），接受elraglusib与GnP治疗的患者12个月生存率为44.1%，是GnP单独使用组（22.3%）的两倍 [2][4][5] - 18个月和24个月时也观察到持续生存获益，elraglusib/GnP联合治疗组生存率分别为19.7%和13.8%，GnP组分别为4.4%和0% [10] - elraglusib/GnP联合治疗组总缓解率为29.0%，高于GnP组的21.8%，中位无进展生存期分别为5.6个月和5.1个月，中位缓解持续时间分别为5.5个月和4.0个月 [10] 安全性和生物标志物发现 - 试验达到主要安全终点，elraglusib/GnP联合治疗组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）与GnP组相似，表明联合治疗风险获益比良好 [10] - 治疗相关不良事件（TRAEs）大多为1 - 2级，最常见的是短暂性视力障碍，可逆且无进展性 [10] - 虽然观察到3级或更高等级的中性粒细胞减少症，但两组发热性中性粒细胞减少症和败血症发生率相似 [10] - 给药前细胞因子分析显示，关键免疫调节剂（如CCL3、IL - 1α、IL - 18、TGF - β和TRAIL R3）基线水平较低与1年生存率提高相关 [10] - 仅在elraglusib治疗患者的肿瘤活检中观察到CD8阳性和颗粒酶B阳性T细胞增加、NK细胞增加以及髓系来源抑制细胞减少，证实elraglusib在mPDAC患者中具有免疫调节作用机制 [10] 公司计划 - 基于明确的临床获益和良好的安全性，公司计划在今年下半年与FDA和EMA沟通产品注册事宜，以期快速实现商业化并将该疗法带给有迫切未满足需求的患者 [3] 公司信息 - Actuate是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗高影响、难治性癌症的疗法，其主要研究药物elraglusib是一种新型GSK - 3β抑制剂，通过抑制核因子κB（NF - kB）和DNA损伤反应（DDR），靶向参与促进肿瘤生长和对传统癌症药物（如化疗）耐药的癌症分子通路，还可通过调节多个免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [14] 行业背景 - 胰腺癌仍然是未满足医疗需求最高的疾病之一，近年来除了少数患者亚组的一些分子靶点外，没有重大治疗进展，迫切需要新的作用机制 [3] 会议活动 - 公司将于2025年5月31日下午6:30 CDT为投资界举办一场关键意见领袖（KOL）活动，回顾试验数据，网络研讨会将由公司总裁兼首席执行官Daniel Schmitt主持，并有四位杰出KOL参与 [8]