核心观点 - Taiho Oncology与Cullinan Therapeutics联合宣布REZILIENT1试验的积极结果，该试验评估zipalertinib在EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性 [1] - Zipalertinib显示出临床意义的疗效，客观缓解率(ORR)为35.2%，中位缓解持续时间(mDOR)为8.8个月 [8] - 该药物针对EGFR外显子20插入突变设计，具有突破性疗法认定，目前处于III期临床试验阶段 [6][4] 药物研发进展 - REZILIENT1是一项全球多中心I/II期临床试验，评估zipalertinib在经治晚期或转移性NSCLC患者中的效果，主要终点为ORR和DOR [5] - 在仅接受过铂类化疗的患者亚组中(n=125)，ORR达到40%，mDOR为8.8个月 [8] - 针对既往接受过amivantamab治疗的患者亚组，ORR为30%，mDOR达14.7个月 [8] 药物特性 - Zipalertinib(开发代码CLN-081/TAS6417)是一种口服小分子药物，专门设计用于抑制EGFR外显子20插入突变，同时保留野生型EGFR [6] - 该药物被设计为下一代不可逆EGFR抑制剂，针对非小细胞肺癌的特定基因亚群患者 [6] - 安全性特征与既往报告数据一致，不良事件按照CTCAE v5.0标准分级 [5] 疾病背景 - 非小细胞肺癌中约4%病例存在EGFR外显子20插入突变，这是第三常见的EGFR突变亚型 [8] - 在美国，约16%的NSCLC患者携带EGFR突变，其中外显子20插入突变占这些突变的12% [8][9] - 脑转移患者亚组显示ORR为30.9%，mDOR为8.3个月 [8] 公司信息 - Taiho Oncology专注于口服抗癌药物的开发和商业化，拥有针对实体瘤和血液恶性肿瘤的小分子候选药物管线 [9] - Cullinan Therapeutics是一家生物制药公司，致力于通过多种治疗方式开发自身免疫疾病和癌症的创新疗法 [11] - 两家公司在美国合作开发zipalertinib，Taiho负责欧洲和加拿大业务 [7][9]