核心观点 - Haduvio在治疗IPF患者慢性咳嗽的2b期CORAL试验中达到主要终点，所有剂量组均显示出统计学显著的24小时咳嗽频率降低，其中108 mg BID剂量组相对于基线有43.3%的安慰剂调整后变化[1][3] - 108 mg BID剂量组在6周时咳嗽频率相对于基线降低60.2%，54 mg BID组降低53.4%，27 mg BID组降低47.9%，而安慰剂组仅降低16.9%[3] - 公司计划在2025年下半年请求FDA召开2期结束会议，并计划在2026年上半年启动3期项目[1] 试验结果 主要终点 - 主要疗效终点为6周时24小时咳嗽频率相对于基线的相对变化，108 mg BID组达到-60.2%(p<0.0001)，54 mg BID组-53.4%(p<0.0001)，27 mg BID组-47.9%(p<0.01)，安慰剂组-16.9%[3] - 108 mg BID组的安慰剂调整差异为-43.3%，54 mg BID组为-36.5%，27 mg BID组为-30.9%[3] 次要终点 - 在咳嗽严重程度数值评定量表(CS-NRS)上，108 mg BID组减少3.0分(p<0.05)，54 mg BID组减少3.2分(p<0.01)，27 mg BID组减少2.0分(p=0.46)，安慰剂组减少1.5分[11] - 在E-RS®: IPF咳嗽子量表上，108 mg BID组相对于基线变化-42.4%，54 mg BID组-43.1%(均p<0.01)，27 mg BID组-31.6%(不显著)，安慰剂组-23%[11] 安全性 - Haduvio组和安慰剂组因不良事件导致的停药率相似，分别为5.6%和5.0%[1][6] - 常见不良事件包括恶心、呕吐、便秘、头晕、头痛、疲劳、嗜睡和口干[6] - 安慰剂组报告了4例(10.0%)严重不良事件，所有Haduvio剂量组共报告2例(1.6%)[6] 疾病背景 - IPF患者中慢性咳嗽的患病率高达85%，美国约有14万IPF患者[10] - IPF患者每天咳嗽可达1500次，严重影响生活质量，但目前尚无获批的治疗方法[10][12] - 现有IPF治疗主要关注延缓疾病进展，对慢性咳嗽无显著改善效果[2] 公司计划 - 公司将于2025年6月2日美国东部时间上午8:30召开电话会议和网络直播，讨论试验结果[8] - 计划在2025年下半年请求FDA召开2期结束会议[1][7] - 计划在2026年上半年启动3期项目[1] 产品特点 - Haduvio是首个在IPF慢性咳嗽患者临床试验中显示咳嗽频率统计学显著降低的研究性疗法[13] - Haduvio作为κ激动剂和μ拮抗剂(KAMA)，通过作用于咳嗽反射弧的中央和外周靶向阿片受体[13] - 目前美国缉毒局未将纳布啡列为管制物质[13]