文章核心观点 公司公布PAS - 004正在进行的1期剂量递增研究的更新中期结果，显示该药物有良好安全性、药代动力学特征和初步临床活性，有望成为一流MEK抑制剂 [1][6] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，主要研发下一代大环MEK抑制剂PAS - 004，用于治疗RAS病、MAPK通路驱动肿瘤等疾病 [7] - 公司正在对PAS - 004进行两项临床试验，分别针对晚期癌症患者和1型神经纤维瘤病成年患者 [7] 临床试验情况 试验设计 - 1期临床试验是多中心、开放标签、剂量递增、改良3 + 3研究设计，评估PAS - 004在MAPK通路驱动的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [1] 患者入组 - 截至2025年4月2日，共21名患者在六个队列中入组并接受至少一剂PAS - 004，最常见癌症诊断为胰腺癌（28.6%）、结直肠癌（28.6%）和黑色素瘤（23.8%） [2] 安全性 - 所有治疗相关不良事件为1级或2级，未观察到已知MEK抑制剂类相关不良事件，未报告剂量限制性毒性，剂量递增正在进行 [3] 药代动力学 - 初步PK分析显示线性PK，估计半衰期超过60小时，所有剂量水平稳态下Cmax（峰值）与Cmin（谷值）之比低于2，已达到潜在足够的靶点结合暴露量 [4] - PAS - 004呈剂量依赖性PK特征，此前队列3（8mg胶囊）初步pERK抑制达91% [4] 初步疗效 - PAS - 004单药治疗在预处理严重、难治性实体瘤患者中显示初步临床活性，在可评估疗效人群（n = 16）中，10名患者在试验中某时间点病情稳定，无进展生存期最长159天，总生存期最长253天 [5] - 队列4A（15mg胶囊）中，3名患者中有2名病情稳定并继续治疗，一名4期KRAS G12R突变胰腺癌患者肿瘤直径缩小 - 9.8%，一名4期BRAF突变黑色素瘤患者肿瘤直径缩小 - 14.9%，两名患者均持续治疗超5个月 [5] 行业动态 - MEK抑制剂是变革性治疗疗法，在不同肿瘤类型和突变谱方面不断有突破性进展和新批准，2025年ASCO年会上有超15个涉及MEK抑制剂的数据集展示，近期有两种新型MEK抑制剂获批 [6]