文章核心观点 Actuate Therapeutics公司公布其在2025年5月31日举办的关键意见领袖（KOL）活动的主要内容，讨论了elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）治疗未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期（Actuate - 1801 Part 3B）试验的积极顶线结果，该结果有望改变mPDAC的治疗格局，公司将推进elraglusib的开发并与FDA和EMA进行监管讨论 [1][5] 试验结果 - 试验达到主要终点，elraglusib/GnP组中位总生存期（mOS）为10.1个月，高于GnP单独治疗组的7.2个月，死亡风险降低37%（HR = 0.63），12个月生存率为44.1%，是GnP单独治疗组22.3%的两倍，且安全性良好 [2] - 18个月和24个月时elraglusib/GnP组仍有持续生存获益，生存率分别为19.7%和13.8%，高于GnP组的4.4%和0% [8] - elraglusib/GnP联合治疗组总体缓解率（ORR）为29.0%，高于GnP组的21.8%，中位无进展生存期和中位缓解持续时间分别为5.6个月和5.5个月，高于GnP组的5.1个月和4.0个月 [8] - 试验达到主要安全终点，elraglusib/GnP联合治疗组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）与GnP组相似，治疗相关不良事件（TRAEs）大多为1 - 2级，最常见的是短暂性视力障碍，3级或更高的中性粒细胞减少症虽有观察到，但两组发热性中性粒细胞减少症和败血症发生率相似 [8] KOL活动情况 - KOL活动在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报告试验顶线数据后举行，活动中有与参与elraglusib临床试验项目的mPDAC临床医生进行炉边谈话 [3] - 小组成员强调了Actuate 1801 Part 3B 2期试验结果在mPDAC未满足需求的大背景下的意义、elraglusib独特的免疫调节机制及其重塑治疗格局的潜力 [4] 公司表态 公司总裁兼首席执行官Daniel Schmitt表示，ASCO上的反馈证实数据有改变mPDAC治疗轨迹的潜力，目前急需像elraglusib这样有新机制途径且能成功联合使用而无重叠毒性的新药，公司将专注于让患者能够使用该药物，期待推进elraglusib开发并与FDA和EMA进行监管讨论 [5] 试验研究相关 - Actuate - 1801 Part 3B研究是一项随机对照2期试验，比较elraglusib联合GnP与GnP单独治疗一线mPDAC的效果，共招募286名未接受过转移性疾病全身治疗的mPDAC患者，按2:1随机分配到elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）或对照组（GnP单独治疗），elraglusib剂量为9.3 mg/kg，在28天周期的每周第1天静脉输注，主要终点是中位总生存期，次要终点包括疾病控制率（DCR）、总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [9] - 抑制GSK - 3β可通过增强化疗活性、激活先天抗肿瘤免疫和调节基因表达等多种互补机制抑制肿瘤生长并提高生存率，导致肿瘤代谢和上皮 - 间质转化（EMT）改变 [10] 公司情况 Actuate是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗高影响、难以治疗癌症的疗法，其主要研究药物elraglusib是一种新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症中促进肿瘤生长和对传统抗癌药物产生耐药性的分子途径，还可通过调节多个免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [11] 探索性结果 - 预给药细胞因子分析表明，关键免疫调节剂（包括CCL3、IL - 1α、IL - 18、TGF - β和TRAIL R3）的基线水平较低与1年生存率提高相关 [13] - 仅在elraglusib治疗患者的肿瘤活检中观察到CD8阳性和颗粒酶B阳性T细胞增加、NK细胞增加以及髓系来源的抑制细胞减少，证实了elraglusib在mPDAC患者中的免疫调节作用机制 [13]