核心观点 - Ziihera® (zanidatamab-hrii)联合化疗在HER2阳性胃食管腺癌(mGEA)一线治疗中展现出持久的临床疗效和安全性，中位总生存期(OS)达36.5个月[1][2][3] - 该结果来自一项开放标签II期临床试验(NCT03929666)，随访时间中位数48个月，覆盖46例患者(41例为中央确认HER2阳性)[5][6] - 在中央确认HER2阳性亚组中，中位无进展生存期(PFS)为15.2个月，客观缓解率(cORR)达83.8%，缓解持续时间(DOR)中位数20.4个月[2][6][7] - 安全性方面未发现新的信号，3-4级治疗相关不良事件主要为腹泻(39%)和低钾血症(22%)，停药率低[9] 临床试验数据 疗效数据 - 全组患者(n=46)中位PFS 12.5个月，24个月PFS率31%；中位OS 36.5个月，24个月OS率65%[3][8] - 中央确认HER2阳性亚组(n=41)中位PFS 15.2个月，中位OS 36.5个月，最长观察生存期57.9个月[2][3][6] - 客观缓解率在中央确认亚组达83.8%，全组为76.2%[6][8] 安全性数据 - 3-4级治疗相关不良事件主要为腹泻(39%)和低钾血症(22%)，实施强制止泻预防后3级腹泻发生率从52%降至24%[9] - 5例患者因治疗相关不良事件停药，无治疗相关死亡报告[9] 产品与研发进展 - Ziihera是双特异性HER2靶向抗体，通过多种机制(CDC/ADCC/ADCP)抑制肿瘤生长[12] - 目前正在开展III期HERIZON-GEA-01试验(NCT05152147)，评估Ziihera联合化疗±PD-1抑制剂一线治疗HER2阳性mGEA，预计2025年下半年公布顶线结果[10] - 已获FDA突破性疗法认定(胆道癌)和快速通道资格(胆道癌及胃食管腺癌)[13] 疾病背景 - 胃食管腺癌(GEA)全球发病率第五，HER2阳性占比约20%，五年生存率不足30%[11] - 标准治疗方案中位生存期通常为15-20个月，存在显著未满足临床需求[4][11] 公司信息 - Jazz Pharmaceuticals与BeiGene共同开发zanidatamab，原研方为Zymeworks[12] - 公司专注于肿瘤学和神经科学领域创新疗法开发，拥有多元化产品管线[28]