核心观点 - AKEEGA®在BRCA基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者中显示出显著疗效 疾病进展风险降低48% 症状恶化风险降低56% [1][2] - 这是首个在mCSPC中显示PARP抑制剂组合疗法临床获益的III期研究数据 [1][3] - 针对HRR基因突变患者(n=696) 该组合使中位影像学无进展生存期(rPFS)未达到 而对照组为29.5个月 疾病进展或死亡风险降低37% [2] 临床数据 - BRCA突变亚组(n=191)中位rPFS未达到 vs 对照组26个月 风险比(HR)0.52 [2] - 首次中期分析显示总生存期(OS)改善趋势 BRCA组死亡风险降低25%(HR 0.75) HRR组降低21%(HR 0.79) [2] - 3/4级不良事件发生率75% vs 对照组59% 主要涉及贫血和高血压 但治疗中断率较低(14.7% vs 10.3%) [2] 疾病背景 - 约25% mCSPC患者存在HRR基因突变 其中约半数为BRCA突变 这些患者疾病进展更快 预后更差 [2] - CAPTURE研究证实 HRR突变患者疾病进展速度快30% BRCA突变患者快50% [3] - 目前标准治疗下 HRR突变患者生存期显著缩短 凸显基因检测和靶向治疗的重要性 [3] 产品信息 - AKEEGA®是尼拉帕利(niraparib)与醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)的双效片剂 2023年获欧美批准用于BRCA突变mCRPC [5] - 公司拥有近20年前列腺癌治疗经验 全球累计治疗患者超75万例 [3] - 2016年与TESARO达成合作协议 获得尼拉帕利在前列腺癌领域的全球权益(日本除外) [6] 研究设计 - AMPLITUDE(NCT04497844)是国际多中心III期研究 评估双效片剂联合泼尼松+ADT vs 安慰剂组合 [4] - 主要终点为影像学无进展生存期(rPFS) 次要终点包括症状进展时间(TSP)和总生存期(OS) [4] - 研究结果入选2025 ASCO年会最新突破性口头报告(LBA5006) 并被选为"ASCO最佳研究" [1]