核心观点 - 强生公司公布的AMPLITUDE三期临床试验结果显示，尼拉帕利（niraparib）与醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）联合疗法在携带BRCA基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，显著延缓疾病进展和症状恶化，疾病进展风险降低48%[1] - 该组合疗法是首个在mHSPC中显示临床获益的PARP抑制剂联合方案，具有改变治疗范式的潜力[1][2] - 针对所有HRR基因突变患者，联合疗法将中位无影像学进展生存期（rPFS）从29.5个月延长至未达到，风险降低37%[1] 临床试验数据 - 疗效数据： - BRCA突变亚组中，联合组中位rPFS未达到 vs 安慰剂组26个月（HR 0.52，p<0.0001）[1] - 症状进展风险在BRCA突变患者中降低56%（HR 0.44），所有HRR突变患者中降低50%（HR 0.50）[1] - 首次中期分析显示总生存期（OS）改善趋势，BRCA突变患者死亡风险降低25%（HR 0.75，p=0.15）[1] - 安全性数据： - 3/4级不良事件发生率联合组75% vs 安慰剂组59%，最常见为贫血和高血压[1] - 因不良事件停药率联合组14.7% vs 安慰剂组10.3%[1] 产品背景 - 药物组合：尼拉帕利（PARP抑制剂）与醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）以双效片剂（DAT）形式给药，推荐剂量为200mg尼拉帕利+1000mg醋酸阿比特龙每日[4][7] - 适应症扩展：2023年4月获欧盟批准用于BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），目前正在全球多国申请mHSPC适应症[4][8] - 合作开发：2016年强生与TESARO（现属GSK）达成独家合作协议，获得尼拉帕利在前列腺癌领域的全球权益（除日本外）[5][9] 疾病背景 - mHSPC定义：对雄激素剥夺疗法（ADT）仍敏感但已转移的前列腺癌，约占新诊断转移性前列腺癌的25%[4][6] - 未满足需求：HRR突变（尤其是BRCA）患者疾病进展速度比非突变患者快30-50%，生存期更短[2][4] - 诊断意义：基因检测可识别可能从靶向治疗中获益的患者群体[2][4] 行业影响 - 治疗范式转变：AMPLITUDE研究首次验证生物标志物驱动策略在mHSPC中的价值，推动精准医疗在前列腺癌领域的应用[2][4] - 市场潜力：联合疗法若获批将成为首个针对HRR突变mHSPC的靶向治疗方案，填补现有AR通路抑制剂的疗效缺口[1][4] - 研发动态：CAPTURE研究（2025 ASCO）进一步证实HRR突变与mHSPC不良预后的相关性，强化联合疗法的临床必要性[2][4]