核心观点 - MET-233i在1期临床试验中显示优异疗效和安全性 最高实现84%的安慰剂校正平均体重减轻 半衰期达19天支持每月一次给药方案 与MET-097i组合可能成为首个每月多肽激素组合疗法[1][4][7] 临床试验设计 - 随机双盲安慰剂对照试验纳入80名超重或肥胖非糖尿病患者 基线平均体重指数约32 性别分布均衡[2] - 单次给药剂量范围015mg至24mg 多次给药剂量015mg至12mg 每周一次持续五周无需滴定[2] 药代动力学特征 - 剂量线性药代动力学特征 半衰期达19天 是目前已知最持久的胰淀素类似物[4] - 多次给药后暴露量与MET-097i匹配 支持开发每月一次组合疗法[4] - 技术平台HALO™实现肽类稳定化和脂化 半衰期接近白蛋白[8] 疗效数据 - 剂量依赖性体重减轻 最高剂量12mg每周一次治疗36天后 安慰剂校正平均体重减轻达84% 个别患者最高达102%[4] - 单次给药后体重减轻效果维持超过四周[4] - 五周体重减轻效果与主流GLP-1药物相当[2] 安全性特征 - 胃肠道不良事件均为轻度 剂量依赖性 主要发生在给药第一周[4] - 015mg和03mg起始剂量耐受性与安慰剂相当[4] - 无严重或重大不良事件报告[4] 后续开发计划 - 正在开展12周MET-233i单药滴定试验 第13周改用暴露量匹配的月剂量 顶线数据预计2025年底公布[12] - MET-233i与MET-097i联合给药试验延长至12周 顶线数据预计2025年底或2026年初公布[12] - MET-034i（长效GIP受体激动剂）与MET-097i组合顶线数据预计2025年底公布[5] 公司背景 - 临床阶段生物制药公司 专注于肥胖和代谢疾病药物研发[9] - 拥有口服和注射式肠促胰素/非肠促胰素及组合疗法产品管线[9] - 采用FDA生物制剂途径开发MET-233i与MET-097i组合 计划提交BLA申请[7]