文章核心观点 诺华宣布APPULSE - PNH试验的积极结果，每日两次口服单药疗法Fabhalta（iptacopan）对从抗C5疗法转换过来的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成年患者有效且安全，能改善血红蛋白水平、控制溶血、减轻疲劳，且耐受性良好，为PNH患者带来新治疗选择 [1][2][4] 关于PNH疾病 - PNH是一种罕见、慢性且严重的补体介导的血液疾病，患者造血干细胞突变使红细胞易被补体系统过早破坏，导致血管内和血管外溶血，引发贫血、血栓、疲劳等症状 [5] - 全球每百万约有10 - 20人患PNH，常于30 - 40岁被诊断 [6] - 抗C5疗法（依库珠单抗或拉夫珠单抗）无法满足PNH患者的大量未满足需求，需每2 - 8周静脉输注，治疗每次约需4 - 5小时，许多患者治疗后仍贫血，部分依赖输血 [8] 关于APPULSE - PNH研究 - 这是一项IIIb期、多国多中心、单臂、开放标签研究，评估每日两次口服Fabhalta单药疗法（200mg）对从抗C5疗法转换过来的PNH成年患者的疗效和安全性，试验招募52名参与者，接受24周治疗 [9] - 参与者需在筛选前至少6个月接受稳定的抗C5疗法，平均血红蛋白（Hb）≥10g/dL，且在此期间未输血，主要终点是接受Fabhalta治疗24周后Hb水平相对于基线的变化 [10] - 治疗24周后，患者Hb水平平均提高2.01g/dL（95% CI，1.74，2.29），多数患者达到正常或接近正常水平，研究期间无患者需要输血，绝大多数（92.7%）患者Hb ≥12g/dL [1][2] - 患者疲劳症状有临床意义的改善，第84天疲劳评分平均改善4.88分，第168天平均改善4.29分 [7] - 患者维持了血管内溶血控制，解决了血管外溶血控制问题，表现为乳酸脱氢酶水平（<1.5正常上限）和绝对网织红细胞计数降低 [3] 关于其他相关研究 - APPLY - PNH是一项III期、随机、多国多中心、活性对照、开放标签试验，评估每日两次口服Fabhalta单药疗法治疗PNH的疗效和安全性，对比对象是在随机分组前六个月接受稳定抗C5治疗但仍有残留贫血（Hb <10g/dL）的成年患者 [11] - APPOINT - PNH是一项III期、多国多中心、开放标签、单臂研究，评估每日两次口服Fabhalta单药疗法对未接受过补体抑制剂治疗（包括抗C5疗法）的成年PNH患者的疗效和安全性 [12] 关于Fabhalta药物 - Fabhalta是一种口服的替代补体途径因子B抑制剂 [13] - 2023年12月获美国FDA批准，2024年5月获欧盟委员会批准用于治疗PNH成年患者；2024年8月获美国FDA加速批准用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成年患者的蛋白尿；2025年获美国FDA和欧盟委员会批准用于治疗C3肾小球病（C3G）成年患者以降低蛋白尿，是首个也是唯一获批用于该病症的治疗药物 [14] - 公司正在对Fabhalta在多种罕见肾病（包括非典型溶血性尿毒症综合征、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎和狼疮性肾炎）进行研究，以评估其安全性和有效性，并支持潜在的监管申报 [15] 关于诺华公司 诺华是一家创新医药公司，药物惠及全球近3亿人，致力于推进研究和创新，改善PNH患者及其支持者的生活 [18]