文章核心观点 公司在EHA 2025年会上展示多项临床研究数据 支持三款临床候选药物持续推进 并为新适应症拓展提供依据 管理层将于6月16日召开电话会议回顾更新情况 [1][3][5] 分组1：公司整体情况 - 公司是临床阶段生物制药公司 专注于严重血液疾病新疗法的发现 开发和商业化 [1][14] - 公司展示了bitopertin DISC - 0974和DISC - 3405三款临床候选药物的研究数据 [1][2][3] - 管理层将于6月16日上午8点（美国东部时间）召开电话会议回顾更新情况 [3][5] 分组2：Bitopertin相关研究 HELIOS研究 - HELIOS是一项正在进行的2期开放标签长期扩展试验 纳入86名来自BEACON和AURORA试验的EPP成年和青少年患者 所有患者在HELIOS中转为每日60mg的bitopertin剂量 [4] - 长期使用bitopertin可持续降低致病毒素PPIX 60mg剂量持续治疗有额外益处 [6] - 60mg的bitopertin持续治疗可降低ALT和其他探索性肝胆生物标志物 [6] - 几乎所有参与者报告生活质量指标有显著改善 [6] - bitopertin表现出良好的长期安全性 暴露时间长达2年以上 成人和青少年患者安全性相似 [6] - 公司正在推进bitopertin在EPP的开发和注册活动 计划在2025年下半年提交新药申请（NDA） [1] - 公司已启动APOLLO试验 用于验证bitopertin在成人和青少年EPP患者中的疗效 [1] 其他活动 - 公司最近发起了一项提高医生 患者和护理人员对EPP认识的活动 强调PPIX积累在疾病中的致病作用 [1] 分组3：DISC - 0974相关研究 Phase 1b研究 - 展示了截至2024年10月DISC - 0974在MF贫血的1b期试验延续阶段的数据 该试验为多中心开放标签试验 纳入不同输血依赖程度和是否接受JAK抑制剂治疗的患者 [7] - 非输血依赖患者中 50%的可评估患者达到主要反应 即持续平均血红蛋白增加≥1.5g/dL 血液学改善在延续阶段持续 [10] - 低输血负担依赖患者中 80%的可评估患者在16周内达到输血独立的主要反应 血液学改善持久 所有主要反应者在延续阶段保持输血独立 [10] - 高输血负担依赖患者中 40%的可评估患者在12周内达到输血独立的主要反应 2名主要反应者中有1名进入延续阶段 在第225天保持输血独立 随访仍在进行中 [10] - DISC - 0974在所有评估剂量水平下安全且耐受性良好 [10] 与其他药物联合研究（小鼠模型） - DISC - 0974与luspatercept和ESA联合使用在野生型小鼠中对血液学参数有额外益处 表明其作用机制独特 与其他贫血靶向药物联合有协同治疗潜力 [8][10] Phase 2 RALLY - MF试验 - DISC - 0974的2期RALLY - MF试验正在进行中 探索性队列中接受momelotinib或pacritinib联合治疗的患者已全部入组 [2] - 公司预计在2025年下半年公布RALLY - MF试验的初步数据 [2] 分组4：DISC - 3405相关研究 Phase 1健康志愿者研究 - 展示了DISC - 3405在健康志愿者的1期试验更新数据 单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）部分结果显示 各剂量水平下DISC - 3405均可使血清铁调素剂量相关增加 血清铁相应降低 [9] - DISC - 3405导致血清铁深度持续降低（较基线降低50 - 80%） 支持每月一次皮下给药方案 [17] - 单次和重复给药DISC - 3405可使网织红细胞血红蛋白 血红蛋白和血细胞比容等血液学参数显著降低 [17] - DISC - 3405在所有评估剂量水平下耐受性良好 无严重不良事件 无大于2级的不良事件 无导致研究退出的不良事件 [17] - 基于这些数据 公司已启动DISC - 3405在真性红细胞增多症（PV）的2期试验 预计2026年公布初步结果 [11] 铁脉冲研究 - 公司在健康志愿者中进行铁脉冲研究 评估DISC - 3405抑制膳食铁吸收的效果 [12] - DISC - 3405使第2天铁吸收平均降低94% 第15天降低68% 证实其作用机制 支持其在铁过载疾病中的治疗潜力 [12][13]