文章核心观点 - Genmab公司公布EPCORE NHL - 2试验10组新结果，epcoritamab与R - ICE联合疗法对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤有高响应率和良好安全性，为患者提供新治疗选择 [2][4] 试验结果 - 联合疗法总体响应率87%，完全响应率65%，部分响应率23%；多数患者（65%）进行自体干细胞移植；六个月时，估计81%响应持续，74%患者无进展，100%患者存活 [2] - 一线治疗后12个月内进展患者，联合疗法ORR为85%，CR为55%；12个月后进展患者，ORR为91%，CR为82%；接受过一线治疗患者，ORR为88%，CR为68%；接受过一线以上治疗患者，ORR为83%，CR为50% [4] 安全性 - 联合疗法细胞因子释放综合征（CRS）为低级别，无因治疗突发不良事件停药情况；常见不良事件为中性粒细胞减少（74%）、贫血（68%）和血小板减少（68%）；CRS发生率52%，均为低级别且已解决；1例患者有免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS；1级）已解决；未观察到临床肿瘤溶解综合征；18例患者（58%）发生感染，5例（16%）有严重感染；无5级治疗突发不良事件 [3] 疾病介绍 - 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常见非霍奇金淋巴瘤类型，占所有NHL病例约25 - 30%；美国每年约有25000例新病例；可发生于淋巴结和淋巴系统外器官，多见于老年人，男性略多；是快速增长的NHL，癌症易复发或难治，治疗管理有挑战 [6][7] 试验介绍 - EPCORE NHL - 2是1b/2期开放标签干预试验，评估epcoritamab单药及与其他标准护理药物联合治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性、药代动力学、药效学/生物标志物、免疫原性和初步疗效；试验分两部分，第一部分主要目标是安全性，第二部分是初步疗效；主要终点是基于卢加诺标准的最佳总体响应的总体响应率（ORR）；微小残留病阴性作为次要终点评估 [8] - 试验10组招募31例符合R - ICE和ASCT条件、接受过至少一线治疗的R/R DLBCL患者；数据截止时（2024年12月18日），中位随访11个月（范围6 - 15个月）；接受epcoritamab 48 mg + R - ICE治疗的31例患者中，61%为Ann Arbor III/IV期，42%有≥7 cm大块疾病，81%接受过一线治疗（范围1 - 3），65%在一线治疗12个月内进展 [9] 药物介绍 - Epcoritamab是用Genmab专有DuoBody技术创建的IgG1双特异性抗体，皮下给药；DuoBody - CD3技术旨在引导细胞毒性T细胞选择性引发对靶细胞类型的免疫反应；Epcoritamab设计为同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞介导的CD20 +细胞杀伤 [10] - Epcoritamab在美国和日本以EPKINLY品牌、在欧盟以TEPKINLY品牌获批，在多个地区特定淋巴瘤适应症获监管批准；获批地区无需减瘤即可使用；由Genmab和AbbVie共同开发，双方在美国和日本共享商业责任，AbbVie负责进一步全球商业化；两家公司将为研究性R/R FL适应症和R/R DLBCL适应症寻求更多国际监管批准 [11] - Genmab和AbbVie继续评估epcoritamab单药及联合疗法在一系列血液系统恶性肿瘤各线治疗中的应用，包括五项正在进行的3期开放标签随机试验 [12] 公司介绍 - Genmab是国际生物技术公司，核心目标是引导团队用创新差异化抗体疗法改善患者生活；25年来发明下一代抗体技术平台，利用转化、定量和数据科学，拥有包括双特异性T细胞衔接器、抗体药物偶联物等在内的专有产品线；愿景是到2030年用抗体药物改变癌症和其他严重疾病患者生活 [13] - Genmab成立于1999年，总部位于丹麦哥本哈根，在北美、欧洲和亚太地区有国际业务 [14]