文章核心观点 - 上游生物公司公布的转化药理学建模数据支持维瑞库图单抗（verekitug）靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体的机制，相比靶向TSLP配体的疗法更有效力，有望在多种炎症性疾病中展现差异化优势 [1] 关于TSLP和TSLPR阻断 - TSLP是主要过敏性和炎症性疾病炎症反应的关键驱动因子，阻断TSLP信号已被临床验证为有效治疗策略 [2][5] - TSLP激活是炎症级联反应的早期事件，阻断TSLP受体可让单一疗法影响多种疾病的病理炎症过程 [6][7] 关于维瑞库图单抗 - 维瑞库图单抗是新型重组全人免疫球蛋白G1单克隆抗体，是目前唯一处于临床开发阶段、靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体 [2][8] - 维瑞库图单抗正在两项多国、安慰剂对照、随机2期临床试验中评估，还计划开展慢性阻塞性肺疾病（COPD）的2期临床试验 [8] - 临床前研究中，维瑞库图单抗显示出对TSLP受体的高占有率和对TSLP信号的强效抑制，还能抑制细胞因子产生并完全抑制皮肤过敏反应 [9] - 三项维瑞库图单抗临床试验已完成，该药耐受性良好，无临床显著免疫原性，药代动力学特征可预测且一致，皮下生物利用度高 [10] 建模数据总结 - 采用半机制药代动力学/药效学（PK/PD）模型，使用相同生物和药物参数，结合维瑞库图单抗观察数据和替泽珠单抗（tezepelumab）已发表数据 [6] - PK/PD模型模拟显示，在一系列剂量下，维瑞库图单抗相比替泽珠单抗能更完全、持续地抑制TSLP/TSLPR复合物 [6] - 剂量反应模型模拟表明，对TSLP/TSLPR复合物的强效抑制会使呼出气一氧化氮分数（FeNO）更大幅度降低 [6] - 建模数据显示，维瑞库图单抗使FeNO降低幅度更大，可能是因为TSLP受体表达水平随时间降低、蛋白周转时间较慢 [6] - 这些数据表明，维瑞库图单抗靶向TSLP受体的差异化机制可能带来比靶向TSLP配体更强的效力 [6] 公司情况 - 上游生物是临床阶段生物技术公司，专注开发炎症性疾病疗法，尤其关注严重呼吸系统疾病 [1][11] - 公司正在推进维瑞库图单抗在严重哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的2期试验，并启动COPD开发 [11] - 公司医学官期待评估维瑞库图单抗独特机制转化为临床益处的潜力，先关注今年三季度CRSwNP的2期临床数据，再关注2026年上半年严重哮喘的数据 [3]