UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _________________ to _________________ Commission File Number: 001-42366 UPSTREAM BIO, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware ...

"During this quarter we reached an important milestone in verekitug's development and shared positive top-line results from VIBRANT, our Phase 2 trial in CRSwNP, which reinforced verekitug's differentiated clinical profile, including its potential for efficacy meeting or exceeding that of available biologics, with administration only four times per year," said Rand Sutherland, MD, Chief Executive Officer of Upstream Bio. "We also continued to bolster our understanding of verekitug through translational rese ...

– Positive top-line results from VIBRANT Phase 2 trial of verekitug in CRSwNP reported in September showed statistically significant and clinically meaningful effects on primary and key secondary endpoints when administered once every 12 weeks – – On-track to report top-line results from VALIANT Phase 2 trial in severe asthma in the first quarter of 2026 – – Enrollment ongoing in VENTURE Phase 2 trial in COPD; first patient dosed in July – WALTHAM, Mass., Nov. 05, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Upstream Bio, Inc. ...

WALTHAM, Mass., Oct. 31, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Upstream Bio, Inc. (Nasdaq: UPB), a clinical-stage company developing treatments for inflammatory diseases, with an initial focus on severe respiratory disorders, today announced that Rand Sutherland, MD, Chief Executive Officer of Upstream Bio, will be participating in the following upcoming investor conferences in November: 2025 Truist Securities BioPharma Symposium, New York, NYThursday, November 6, 2025, Panel - 8:10 a.m. ETStifel 2025 Healthcare Confere ...

– Data show verekitug prevents TSLP binding to the TSLP receptor by occupying ligand binding sites – – Additionally, findings show that verekitug outcompetes TSLP in the presence of preformed heterodimeric receptor complexes – – Data support the potential of verekitug’s unique mechanism of action to achieve a differentiated therapeutic effect across a broad range of TSLP-driven severe respiratory diseases – WALTHAM, Mass., Sept. 30, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Upstream Bio, Inc. (Nasdaq: UPB), a clinical-stage ...

**公司概况与核心产品** * 公司为临床阶段生物制药公司Upstream Bio 专注于开发其核心分子Viraqita 这是一种TSLP受体拮抗剂 目前是临床开发中已知的唯一靶向该受体的药物[2] * Viraqita的药理学特性由效力驱动 其强效性可能支持每12周或24周给药一次的频率 目前正在临床试验中测试这些给药间隔[2] * 基于分子的效力 其疗效可能达到或超过该领域所有其他生物制剂[3] * 公司资金充足 基于去年成功的IPO 资金足以支撑运营至2027年[3] **研发管线与临床进展** * 公司正在三个适应症中推进Viraqita的开发 慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP) 严重哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)[3] * 所有三个适应症目前均处于第二阶段 意味着大型 安慰剂对照 随机 可能包含剂量范围的试验 使用监管终点 目标是为BLA提交提供支持 并尽可能作为两个关键研究之一[3] * 鼻息肉数据已读出 严重哮喘数据预计在明年第一季度读出[4] * 公司正为第三阶段和商业化进行重大投资 包括材料和设备[4] **作用机制与差异化** * Viraqita通过靶向TSLP受体发挥作用 这与所有其他靶向TSLP配体的竞争对手形成关键差异化[5] * 计算生物学显示 受体的表达水平远低于配体 且更新频率也低得多[5] * 临床前和临床数据显示 Viraqita能在两周内完全占据100%的游离TSLP受体 并在最后一次给药后持续作用长达24周[5] * TSLP是TSLP受体的唯一配体 TSLP也无其他替代受体 因此完全关闭TSLP受体信号传导能对TSLP信号产生非常显著的影响[5] * 由于完全占据受体所需药物量极少 即使少量药物也能在数周内持续阻断信号传导 而其他抗体难以给予足够剂量以完全清除所有循环且频繁更新的配体[6] **慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)适应症** * CRSwNP是一种高度2型炎症富集的鼻窦炎 不仅导致鼻窦几乎完全浑浊 还导致称为息肉的组织肿块增生[8] * 该疾病症状负担重 患者常失去嗅觉和味觉 睡眠困难[8] * 历史上通过手术和全身性皮质类固醇治疗 直到近期出现有效的生物制剂[9] * 该疾病通常需要多个疗程的类固醇和多次手术 发病率高 医疗资源使用率高[9] * 与严重哮喘存在显著的生物学协同和流行病学重叠 约50% 60% 70%的鼻息肉患者同时患有哮喘 相当比例的严重哮喘患者也患有鼻息肉[10] * 公司在鼻息肉中读出的数据有望为其严重哮喘项目提供重要的参考价值[10] **CRSwNP临床试验设计与结果** * 试验采用稳健设计 遵循FDA指南 包括研究设计 注册终点和分析方法[11] * 试验为安慰剂对照 使用了“无悔剂量”100毫克 每12周一次 该剂量在整个模型期内提供了超过FeNO的EC90的充分覆盖[11] * 使用的终点包括内窥镜鼻息肉评分(NPS)变化 鼻塞评分以及其他重要的次要终点[12] * 希望该试验能作为提交鼻息肉BLA的两个关键研究之一[12] * 在疗效上 对内窥镜鼻息肉评分的影响在数值上达到或超过了Tezepelumab (Tezspire) Dupilumab (Dupixent) 和 Depemokimab的观察结果[14] * 实现了每12周给药一次的疗效 这相比Tezepelumab (每年13次) 和 Dupilumab (每年26次) 频率大幅降低[15] * Viraqita的NPS变化 delta为-1.8 而Tezepelumab和Dupilumab分别为-1.7和-1.6[15] * 公司采用了保守的分析方法 遵循FDA指南使用观察数据 而非最差观察值结转 若采用最差观察值结转方法 delta NPS效应会再增加0.1至0.2个单位[15] **基线特征与数据分析** * 试验设计旨在招募与其他研究相似的患者 基线特征在疾病严重程度 疾病规模和终点方面非常相似[17] * 基线嗜酸性粒细胞计数与Dupilumab试验非常相似 Viraqita组约为400 安慰剂组约为500 平均值居中[18] * 标准偏差较大 部分原因是试验规模相对于Tezepelumab (400患者) 和 Depemokimab (500患者) 研究较小[18] * 认为基线特征与该领域其他第二阶段试验没有实质性差异 不构成特别的顺风[18] * 类固醇使用与否可以从多个角度解读 但最重要的疾病状态标志物是基线内窥镜鼻息肉评分和基线鼻塞评分等[19] **对哮喘项目的信心与展望** * 鼻息肉研究的数据 特别是未来的药代动力学(PK)分析 将为其哮喘项目提供大量信息并增强信心[21] * 基于高度的参考价值 共享的生物学和流行病学 鼻息肉数据可能成为哮喘项目的强劲顺风[22] * 严重哮喘数据预计在几个月后读出 届时将能明确回答有关疗效和更长效(每24周)给药方案的问题[22]

WALTHAM, Mass., Sept. 09, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Upstream Bio, Inc. (Nasdaq: UPB), a clinical-stage company developing treatments for inflammatory diseases, with an initial focus on severe respiratory disorders, today announced that Rand Sutherland, MD, Chief Executive Officer of Upstream Bio, will participate in a fireside chat at the Stifel 2025 Virtual Immunology and Inflammation Forum on September 15, 2025 at 10:30 a.m. ET. A live webcast of the fireside chat will be available under the Events tab on ...

公司活动 - 召开Upstream Bio Phase II VIBRANT Top-line Results Conference Call电话会议 [1] - 公司高管包括企业传播与投资者关系总监Meggan Buckwell、首席执行官Rand Sutherland博士、首席医疗官兼研发负责人Aaron Deykin博士参与会议 [4] 产品信息 - 主要资产为vereitug（Verekitug） [4] - 涉及与现有治疗方法及开发中候选产品的第三方数据对比 [3] 临床研究 - 公布Phase II VIBRANT临床研究顶线结果 [1][4] - 强调不同试验设计和患者特征存在差异 需谨慎进行跨研究对比 [3] 声明事项 - 陈述内容包含基于当前日期的前瞻性声明 不代表未来观点 [2]

公司及行业信息 * 公司为临床阶段免疫学公司Upstream Bio 专注于开发治疗严重呼吸道疾病的生物制剂[7] * 核心产品为Virecotag 是唯一已知的TSLP受体拮抗剂[7][8] * 行业涉及生物制药 专注于呼吸系统疾病领域 如慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、严重哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)[7][9] 核心观点与论据 **1 临床结果有效性** * Virecotag在24周时显示出具有临床和统计学意义的效果 主要终点内窥镜鼻息肉评分(NPS)的安慰剂校正后较基线降低1.8点[4][16][22] * 关键次要终点也显示显著改善 鼻充血评分(NCS)降低0.8点 Lund-Mackay评分(LMK)降低8点 总症状评分(TSS)降低4.3点 嗅觉困难评分(DSS)降低0.9点[16][22] * 试验证明Virecotag显著减少了76%的类固醇使用或手术需求[17][22] * 治疗效果在12周时已大部分显现 并在24周内持续改善 未出现平台期 表明更长的治疗时间可能带来额外获益[18] **2 给药方案与效力优势** * Virecotag采用每12周给药一次(每年4次)的方案[4][6][20] * 其通过靶向TSLP受体实现高效力 临床前数据显示其效力比靶向TSLP配体的Tezepelumab高约300倍[8] * 与需每4周给药(每年13次)的Tezepelumab相比 Virecotag在改善NPS方面效果相当[6][20] * 与其他通路药物相比 Virecotag要么年注射次数少得多(如Dupilumab) 要么在半年给药方案下显示出显著更高的治疗效果(如Depomucamab)[6][21] **3 安全性特征** * Virecotag普遍耐受性良好 安全性特征与既往研究一致[4][15][22] * 治疗组间治疗期出现的不良事件(TEAEs)总体发生率相似 与研究治疗相关的TEAEs在安慰剂组中更常见[15] * 未报告严重不良事件(SAEs)或严重注射部位反应[15] * 最常见的不良事件(发生率≥5%)为上呼吸道感染、鼻窦炎、鼻咽炎、鼻息肉和头痛 均与CRSwNP疾病本身相关[16] **4 开发策略与市场前景** * 公司开发策略聚焦严重呼吸道疾病 旨在最大化Virecotag在多个未满足需求适应症中的价值[7] * CRSwNP生物疗法年销售额已超过10亿美元 预计未来几年将继续增长[9] * 市场调研显示过敏科医生和耳鼻喉科医生对该适应症使用生物制剂有高度兴趣 并强烈认为TSLP抑制可能是一种高效的作用机制[9] * Virecotag的生物学特性也支持未来向皮肤病学和胃肠道等其他治疗领域扩展[7] 其他重要信息 **临床试验设计细节** * VIBRANT是一项II期随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验 旨在评估Virecotag在中重度CRSwNP成人患者中的疗效和安全性[11] * 81名参与者按1:1随机分配 接受100毫克Virecotag或安慰剂 每12周皮下给药一次 治疗期为24周[11] * 研究采用广泛接受的标准终点 主要终点为第24周时NPS较基线的变化[12] * 样本量提供超过85%的效力以检测NPS上1.5点的临床有意义治疗差异[12] **患者人群特征** * 参与者的基线特征与研究设计一致 并且在各剂量组间总体平衡[14] * 安慰剂组的基线嗜酸性粒细胞计数略高 但不影响结果解读[14][19] * VIBRANT研究的人群特征与近期其他CRSwNP生物制剂研究的人群特征相似[19] * 近期接受全身性皮质类固醇治疗的比例较低 可能反映了近年来生物制剂使用增加带来的治疗模式转变[19] **后续开发计划** * 针对严重哮喘的II期VALIANT试验按计划进行 预计在2026年第一季度报告顶线数据[7][26] * 针对COPD的II期VENTURE试验正在积极招募参与者[7] * 公司计划根据VALIANT哮喘研究的结果 考虑在CRSwNP和哮喘这两个适应症中采用统一的给药方案(可能探索每24周给药)[31]

研究成果 - Phase 2 VIBRANT研究的主要终点达成，鼻息肉评分(NPS)减少1.8，p值<0.0001[11] - 关键次要终点达成，鼻塞评分(NCS)减少0.8，p值=0.0003，手术/类固醇需求减少76%，p值=0.03[11] - 研究中观察到的严重不良事件(SAE)为零，表明Verekitug耐受性良好[11] - Verekitug的效力约为Tezepelumab的300倍，显示出其在治疗中的潜力[26] - VIBRANT研究的治疗期为24周，采用随机、双盲、安慰剂对照设计[32] - Verekitug在主要终点NPS的基线变化中实现了-1.8的改善，p<0.0001[71] - NCS的基线变化减少了-0.8，p=0.0003[71] - 需要进行手术或使用系统性皮质类固醇的比例减少了76%，p=0.03[71] - 在VIBRANT研究中，Verekitug每12周给药显示出显著的临床效果[70] - 在所有亚组中，Verekitug对NPS的改善均有临床效果，整体治疗差异为-1.8[60] 用户数据 - 81名患者参与了VIBRANT研究，93%的受试者完成了研究[38] - 参与者中，39.5%在过去一年中使用过系统性皮质类固醇[63] - 64.2%的参与者有过一次或多次鼻息肉手术[63] 安全性与耐受性 - Verekitug的安全性良好，未观察到严重不良事件[71] - Verekitug组的任何治疗相关不良事件(TEAE)发生率为67.5%，而安慰剂组为65.0%[46] - 研究中最常见的TEAE包括上呼吸道感染、鼻窦炎和鼻咽炎，发生率在安慰剂组更高[49] 市场潜力 - 当前生物制剂在CRSwNP中的销售额预计超过10亿美元[29] - Verekitug在CRSwNP和其他呼吸疾病中具有潜在的标准治疗提升能力[76] - Verekitug的临床活性在24周时与每4周给药的Tezepelumab相似[65]