公司临床进展与市场反应 - 公司核心产品verekitug用于治疗哮喘的VALIANT临床试验显示 在100毫克每12周给药方案下 年化哮喘急性发作率较安慰剂组有统计学意义的显著降低达56% 同时药物在肺功能方面有改善且耐受性良好 超过90%符合条件的患者转入长期扩展研究 [2] - 尽管100毫克每3个月和400毫克每6个月两个剂量组的生物标志物结果均表现强劲 但400毫克每6个月剂量组观察到的急性发作率降低幅度较小 引发了市场对其与处于II/III期开发阶段的其他竞品相比 竞争定位的担忧 [3] - 受上述临床试验报告影响 公司股价在近期大幅下跌 过去几天内累计跌幅超过54% 在报告发布当日下跌11.33%至每股12.69美元 [1][6] 分析师观点与股票评级 - William Blair分析师指出 400毫克每6个月剂量组较低的急性发作降低率引发了对verekitug竞争地位的担忧 [3] - 分析师Matt Phipps认为 股价下跌近50%“反应过度” 部分投资者认为胸腺基质淋巴细胞生成素领域是赢家通吃的市场 关键在于谁能率先实现每6个月给药方案的商业化 [4] - 分析师共识给予公司股票“强力买入”评级 平均目标价为49.00美元 近期多家投行如瑞穗证券、LifeSci Capital、Evercore ISI Group均首次覆盖并给予“跑赢大盘”评级 目标价分别为51.00美元、43.00美元和40.00美元 [6] 股票技术表现与市场状况 - 公司股价展现出强劲的短期动能 当前交易价格高于其20日简单移动平均线10.2% 高于其100日简单移动平均线30.5% 过去12个月内股价飙升了292.24% 且目前价格更接近其52周高点而非低点 [4] - 相对强弱指数为45.37 处于中性区域 而MACD指标低于其信号线 表明股票面临看跌压力 中性RSI与看跌MACD的结合暗示动能信号不一 [5] - 股价的关键阻力位为33.50美元 关键支撑位为12.00美元 在更广泛的市场中 前一交易日医疗保健板块表现持平 涨幅为0.00% 公司股价的下跌与大盘的韧性形成对比 表明公司特定因素是影响其走势的主因 [3][6]

VALIANT试验疗效数据：哮喘急性加重率 - Verekitug 100mg每12周剂量组在VALIANT试验中使年化哮喘急性加重率降低56% (p<0.0003)[10] - Verekitug 400mg每24周剂量组在VALIANT试验中使年化哮喘急性加重率降低39% (p<0.02)[10] - Verekitug 100 mg q12w方案在60周时使年度哮喘急性加重率降低至0.66，较安慰剂的1.52降低了56%[27] - Verekitug 400 mg q24w和100 mg q24w方案在60周时分别使年度哮喘急性加重率降低至0.92和0.78，较安慰剂分别降低39%和49%[27] - 在基线血嗜酸性粒细胞≥300 cells/μL的亚组中，Verekitug 100 mg q12w方案使年度哮喘急性加重率降低至0.31，较安慰剂的2.49降低了87%[33] - 在基线呼出气一氧化氮≥25 ppb的亚组中，Verekitug 100 mg q12w方案使年度哮喘急性加重率降低至0.45，较安慰剂的2.18降低了79%[33] - VALIANT研究2期达到主要终点，verekitug在长达60周的治疗中显著降低年化哮喘急性加重率[34] - Verekitug 100mg每12周剂量组降低年化哮喘急性加重率达56% (p<0.0003)[34] - Verekitug 400mg每24周剂量组降低年化哮喘急性加重率达39% (p<0.02)[34] VALIANT试验疗效数据：肺功能（FEV1） - Verekitug 100mg剂量组相较安慰剂使FEV1改善122mL，400mg剂量组改善139mL[10] - Verekitug 100 mg q12w方案在60周时使第一秒用力呼气容积较基线改善265 mL，与安慰剂相比的改善差异为122 mL[27] - Verekitug 400 mg q24w方案在60周时使第一秒用力呼气容积较基线改善281 mL，与安慰剂相比的改善差异为139 mL[27] - 在24周时，Verekitug 100 mg q12w和400 mg q24w方案使第一秒用力呼气容积较基线分别改善253 mL和275 mL，与安慰剂相比的改善差异分别为112 mL和133 mL[31] - 100mg剂量组使肺功能改善，FEV1提高122mL[34] - 400mg剂量组使肺功能改善，FEV1提高139mL[34] VALIANT试验疗效数据：呼出气一氧化氮（FeNO） - Verekitug 100mg剂量组使FeNO降低20.4 ppb（较基线降43.5%），400mg剂量组降低26.3 ppb（较基线降44.9%）[10] - Verekitug 100 mg q12w和400 mg q24w方案在60周时使呼出气一氧化氮分别较基线降低17.4 ppb和23.3 ppb，与安慰剂相比的差异分别为-20.4 ppb和-26.3 ppb[27] - 在24周时，Verekitug 100 mg q12w和400 mg q24w方案使呼出气一氧化氮较基线分别降低15.9 ppb和14.4 ppb，与安慰剂相比的差异分别为-13.7 ppb和-12.2 ppb[31] - 100mg剂量组使呼出气一氧化氮降低20.4ppb，较基线降低43.5%[34] - 400mg剂量组使呼出气一氧化氮降低26.3ppb，较基线降低44.9%[34] VALIANT试验安全性数据 - 治疗期间出现任何不良事件(TEAE)的患者比例在各治疗组(58.5%-62.2%)与安慰剂组(65.5%)相似[25] - 3-5级严重不良事件发生率在治疗组为6.6%-11.0%，安慰剂组为8.4%[25] - 导致研究药物停用/中断的不良事件发生率在治疗组为0.8%-3.4%，安慰剂组为1.7%[25] - 最常见不良事件(任何级别，发生率≥5%)包括鼻咽炎(7.6%-10.7%)、支气管炎(1.7%-7.4%)、头痛(2.5%-6.6%)和尿路感染(5.0%-5.9%)[25] - 抗药物抗体(ADA)阳性率在治疗组为50.8%至60.5%[25] - Verekitug总体耐受性良好，安全性与既往研究一致[34] VALIANT试验患者基线特征 - VALIANT试验共入组478名严重哮喘患者，433名（91%）完成了治疗[21] - 试验中各治疗组的治疗完成率在88%至93%之间[21] - Verekitug 100 mg q12w组患者平均年龄54.6岁，100 mg q24w组平均51.7岁，400 mg q24w组平均53.8岁，安慰剂组平均54.0岁[23][24] - 各组女性患者比例在60.0%至68.1%之间，其中400 mg q24w组最高(66.9%)，安慰剂组次之(68.1%)[23][24] - 各组患者哮喘平均病程在22.0年至27.2年之间，其中100 mg q12w组最长(27.2年)，400 mg q24w组最短(22.0年)[23][24] - 各组患者基线平均血嗜酸性粒细胞计数中位数在250至290 cells/μL之间，其中100 mg q12w组最高(290 cells/μL)[23][24] - 各组患者使用中/高剂量吸入性皮质类固醇(ICS)的比例相近，高剂量使用比例在47.5%至50.8%之间[23][24] 疗效起效与持续时间 - Verekitug 100 mg q12w和400 mg q24w剂量在肺功能和呼出气一氧化氮方面的改善最早在第2周即出现数值改善，并持续超过60周[28] 公司财务状况 - 截至2025年12月31日，公司现金、现金等价物及短期投资约为3.415亿美元，预计可支撑运营至2027年[12] 市场前景与规模预测 - 公司核心适应症（哮喘和COPD）的生物制剂全球市场规模预计在2033年将超过350亿美元[12][14] - 2033年严重哮喘生物制剂的全球峰值销售额预计至少为125亿美元[15] - 2033年COPD生物制剂的全球市场规模预计为230亿美元[15] 未来研发计划与指引 - 公司2027年计划对CRSwNP和重症哮喘的2期数据进行整合分析，以优化剂量并为两项适应症的3期试验选择剂量[38] - 公司计划2027年启动重症哮喘和CRSwNP的3期试验[38]

关键要点总结 涉及的行业与公司 * 行业：生物制药行业，专注于免疫学与严重呼吸系统疾病治疗领域[9] * 公司：Upstream Bio (NasdaqGS:UPB)，一家临床阶段的免疫学公司[9] * 公司核心资产：Verekitug，一种胸腺基质淋巴细胞生成素受体拮抗剂[4][9] 核心观点与论据 1. 临床数据结果 (VALIANT 二期试验) * **主要终点 (AAER) 结果优异**：Verekitug在严重哮喘成人患者中显示出统计学显著且具有临床意义的年度哮喘急性加重率降低[4] * **100 mg 每12周组**：AAER 降低 56%[5][17] * **400 mg 每24周组**：AAER 降低 39%[6][17] * **100 mg 每24周组 (低剂量)**：AAER 降低 49%[17] * **关键次要终点改善**：尽管试验设计未针对次要终点提供足够统计效力，但观察到具有临床意义的改善[5] * **肺功能 (FEV1)**：100 mg q12w 组改善 122 毫升，400 mg q24w 组改善 139 毫升[5][6][18] * **疾病生物标志物 (FeNO)**：100 mg q12w 组降低 20.4 ppb (较基线降低43.5%)，400 mg q24w 组降低 26.3 ppb (较基线降低44.9%)[5][6][19] * **起效迅速且效果持久**：治疗效果在2-4周内显现，并在长达60周的治疗期内保持稳定[19][21] * **安全性良好**：Verekitug在所有剂量方案中普遍耐受性良好，安全性特征与既往研究一致[6][16][21] * 治疗中出现的不良事件和严重不良事件发生率在治疗组间相似[16] * 研究中无死亡报告[16] * **抗药物抗体**：50%-60%的受试者中观察到抗药物抗体，但其流行率和滴度随时间保持稳定，且未对不良事件的发生率或类型产生影响[17][70] 2. 产品差异化优势与市场机会 * **差异化定位：高效力与低频给药**：Verekitug旨在提供与现有生物制剂相当或更优的疗效，但给药频率显著降低（每12周或24周 vs 现有药物的每2-4周）[7][40] * **巨大的未满足临床需求与市场潜力**： * 美国估计有约130万严重哮喘患者符合生物制剂治疗条件，但目前仅约25%的患者正在接受治疗，表明市场渗透率低，存在巨大机会[10] * 预计到2033年，严重哮喘生物制剂的全球销售峰值将超过125亿美元[11] * **目标市场格局**：公司计划与针对TSLP、IL-4、IL-13、IL-5和IgE等多种靶点的生物制剂竞争市场份额[11] * **多适应症开发策略**：公司正在多个存在未满足需求的呼吸道疾病中开发Verekitug[9] * **严重哮喘 (Severe Asthma)**：VALIANT二期试验报告数据[9] * **伴鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP)**：VIBRANT二期试验已于2025年9月取得积极顶线结果[9] * **慢性阻塞性肺疾病 (COPD)**：VENTURE二期试验正在积极招募，入组进度已超过60%[9][10][24] 3. 后续开发计划与战略 * **推进三期临床试验**：基于现有数据，公司计划快速推进Verekitug在严重哮喘和CRSwNP两个适应症的三期研究[8][23] * **剂量选择决策**：将基于对VALIANT和VIBRANT试验数百名患者数据的综合分析，进行剂量优化和选择，该决策是开发计划中最重要的环节之一[23][30][31] * **与监管机构沟通**：计划与监管机构就三期开发策略进行沟通，以尽快启动平行三期试验[23] * **生产与设备准备**：将大量投资于化学、制造和控制以及设备开发，以支持潜在的产品上市[24] * **三期试验设计考量**：计划使用预充式注射器进行三期试验，并计划同步开发自动注射器，目标是在产品上市时同时提供两种剂型[62] 其他重要但可能被忽略的内容 * **试验设计细节**：VALIANT试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，共纳入478名患者，来自美国及其他14个国家[12] * **亚组分析结果**：在高剂量Verekitug组的临床相关患者亚组中，治疗效果普遍一致[20] 在基线嗜酸性粒细胞或FeNO水平较高的受试者中，治疗效果在数值上更大，但并未在所有终点中一致观察到[20] 在FEV1改善方面，高和低T2生物标志物组非常相似[21] * **对疗效波动的解释**：管理层认为，从二期到三期疗效幅度可能下降的原因包括回归均值以及二期试验样本量较小带来的变异性[27] 哮喘急性加重是随机事件，受环境暴露等因素影响，因此在试验中观察到较多变异性，尤其是在规模较小的试验中[54][55][56] * **COPD项目的考虑**：对于COPD适应症，可能需要不同的剂量或给药方案，因此正在进行剂量探索试验，目前暂无计划改变正在进行的VENTURE试验设计[58][59][69] * **给药频率的临床偏好**：与医生的沟通和市场研究表明，每月、每3个月和每6个月的给药频率在临床实践中更易被接受，偏离这些周期的方案可能不受欢迎[66]

核心观点 - 公司股票在积极临床数据公布后出现剧烈波动 早盘一度上涨15.07%但随后回吐涨幅并转跌 可能源于获利了结[1][8] - 公司核心产品verekitug在哮喘二期VALIANT试验中取得积极顶线结果 计划启动严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的注册试验[2][5] 临床试验数据 - **哮喘恶化率(AAER)显著降低**：与安慰剂相比 100 mg每12周(季度)给药方案使AAER降低56% 400 mg每24周(半年)给药方案使AAER降低39%[2] - **肺功能与生物标志物改善**：verekitug在肺功能方面显示出具有临床意义的改善 并在第60周显著抑制呼出气一氧化氮(FeNO)[2][3] - 100 mg季度给药组FeNO较安慰剂降低20.4 ppb(p<0.0003) 较基线平均降低43.5%[3] - 400 mg半年给药组FeNO较安慰剂降低26.3 ppb(p<0.0001) 较基线平均降低44.9%[3] - **安全性与患者留存率高**：药物耐受性良好 超过90%的合格患者转入长期扩展研究[2] - **次要终点结果**：在第24周 100 mg季度和400 mg半年给药方案在FEV1和FeNO方面均显示出相对于基线的统计学显著改善[4] - **低剂量组数据**：第三个100 mg半年给药组对AAER有统计学显著影响 但在其他终点未提供一致的改善[4] 研发与监管进展 - 公司计划在与监管机构沟通后 启动针对严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的注册试验[5] - 公司已于2025年9月公布了verekitug用于CRSwNP的二期VIBRANT试验顶线结果[5] 股票表现与技术分析 - **近期价格波动**：消息公布后 股价在周三盘前交易中上涨15.07%至32美元 但随后下跌25.39%至20.75美元[8] - **中长期趋势强劲**：股价较20日简单移动平均线高10.2% 较100日简单移动平均线高30.5% 过去12个月股价飙升292.24% 目前更接近52周高点[6] - **技术指标信号不一**：RSI为45.37 处于中性区域 MACD位于信号线下方 表明存在看跌压力 综合显示动能好坏参半[7] - **关键价位**：关键阻力位为33.50美元 关键支撑位为29.00美元[8] 分析师观点与评级 - **一致评级与目标价**：股票获得“跑赢大盘”评级 平均目标价为49.00美元[8] - **近期机构覆盖**： - 瑞穗证券：于2025年12月18日首次覆盖 给予“跑赢大盘”评级 目标价51.00美元[8] - LifeSci Capital：于2025年12月2日首次覆盖 给予“跑赢大盘”评级 目标价43.00美元[8] - Evercore ISI Group：于2025年11月18日首次覆盖 给予“跑赢大盘”评级 目标价40.00美元[8]

业绩总结 - Valiant试验中，使用verekitug治疗的患者在100mg每12周组实现了56%的年化哮喘加重率（AAER）降低（p<0.0003）[10] - 400mg每24周组实现了39%的AAER降低（p<0.02）[10] - 截至2025年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为3.415亿美元，预计可支持运营至2027年[14] - Tezspire在重度哮喘的全球年销售额预计在2032年将超过30亿美元[16] 用户数据 - Valiant试验共招募478名重度哮喘患者，分布于15个国家，试验设计为全球随机、安慰剂对照，治疗期最长为60周[20] - 在VALIANT试验中，433名（91%）参与者完成了治疗[26] - 目前美国约有110万重度COPD患者，预计到2033年全球患者将增至350万[16] 新产品和新技术研发 - Verekitug在60周内的年哮喘加重率（AAER）为0.66（100 mg q12w），0.92（400 mg q24w），0.78（100 mg q24w），而安慰剂组为1.52[34] - Verekitug在24周时对所有次要终点和生物标志物均显示出临床意义的改善[42] - 公司计划进行CRSwNP和重度哮喘的Phase 3试验[54] - 公司将继续与监管机构接洽，推进Phase 3的启动[56] 市场扩张和并购 - 预计到2033年，哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）市场将推动全球生物制剂市场超过350亿美元[14] - 预计到2033年，COPD的生物制剂市场销售额将达到230亿美元[16] - 若verekitug获批，预计其年销售额将超过50亿美元[16] 负面信息 - 在所有治疗组中，任何治疗相关不良事件（TEAE）的发生率为62.0%（100 mg q12w），58.5%（400 mg q24w），62.2%（100 mg q24w），安慰剂组为65.5%[32] - 任何导致研究药物中断的TEAE发生率为3.3%（100 mg q12w），0.8%（400 mg q24w），3.4%（100 mg q24w），安慰剂组为1.7%[32] - 在Verekitug组中，抗药物抗体（ADA）阳性率为60.3%（100 mg q12w），50.8%（400 mg q24w），60.5%（100 mg q24w）[32]

核心观点 - Upstream Bio公司宣布其靶向TSLP受体的在研药物verekitug在治疗重症哮喘的2期VALIANT临床试验中取得积极顶线结果 该药物在两种给药方案下均显著降低了年化哮喘急性加重率并改善了肺功能 且安全性良好 公司计划在完成与监管机构沟通后 将verekitug推进至针对重症哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的3期临床试验 [2][3][6] 临床试验结果 (VALIANT) - **主要终点 (AAER)**：与安慰剂相比，verekitug 100 mg每12周给药方案使年化哮喘急性加重率降低56% (p<0.0003)，400 mg每24周给药方案使年化哮喘急性加重率降低39% (p<0.02) [3] - **肺功能改善 (FEV1)**：治疗60周时，与安慰剂相比，100 mg每12周给药组FEV1改善122 mL，400 mg每24周给药组改善139 mL [4] - **生物标志物改善 (FeNO)**：治疗60周时，与安慰剂相比，100 mg每12周给药组呼出气一氧化氮降低20.4 ppb (p<0.0003)，400 mg每24周给药组降低26.3 ppb (p<0.0001) 与基线相比，两组分别平均降低43.5% (p=0.03) 和44.9% (p=0.03) [4] - **次要终点**：在第24周进行的预设分析显示，两种给药方案在FEV1和FeNO方面均显示出具有统计学意义的、相对于基线的安慰剂校正改善 [5] - **安全性**：verekitug在所有活性剂量组中普遍耐受性良好 安全性特征与既往研究一致 [5] - **试验设计**：VALIANT是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、平行组2期临床试验 共入组478名重症哮喘患者 治疗时间最长达60周 最短24周 [7] 药物与研发管线 - **作用机制**：Verekitug是一种新型重组全人源IgG1单克隆抗体 可结合并抑制胸腺基质淋巴细胞生成素受体 是目前已知唯一靶向TSLP受体的临床阶段拮抗剂 [2][16] - **靶点重要性**：TSLP是过敏性和炎症性疾病炎症反应的关键驱动因子 位于炎症级联反应的上游 阻断其受体有望通过单一疗法影响多种疾病的病理炎症过程 [17] - **研发进展**：除VALIANT试验外，verekitug在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的VIBRANT 2期试验也取得阳性结果 针对中重度慢性阻塞性肺病的VENTURE 2期试验正在进行中 患者入组已完成超过60% [6][18] - **长期扩展研究**：超过90%符合条件的VALIANT试验患者已转入旨在评估verekitug长期安全性和有效性的2期VALOUR长期扩展研究 [8] 市场与战略 - **疾病负担**：全球约有3.5亿哮喘患者 其中5%至10%患有重症哮喘 仅美国就有约130万适合接受生物制剂治疗的重症哮喘患者 但生物疗法的使用相对于适合人群规模仍然有限 [13] - **未满足需求**：重症哮喘患者需要新的治疗方案以更好地控制急性加重和症状 并减轻治疗负担（如减少频繁注射） [13] - **产品差异化潜力**：临床数据表明verekitug可能以比现有生物制剂更低的给药频率 为患者提供有临床意义的症状改善 [9] - **后续计划**：公司已启动针对重症哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的3期试验规划活动 计划在与监管机构进行预定沟通后 启动这两项适应症的注册试验 [6][9] - **公司定位**：随着向后期临床阶段公司转型 公司专注于严谨的执行力并扩大能力以支持长期增长 [6]

公司核心事件 - 公司将于美国东部时间2026年2月11日星期三上午8点举行网络直播，公布其候选药物verekitug在VALIANT试验中的顶线结果 [1] - Verekitug是唯一一种已知的、目前处于临床开发阶段、靶向并抑制胸腺基质淋巴细胞生成素受体的拮抗剂 [1][4] 临床试验详情 - VALIANT试验是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、平行分组的2期临床试验，旨在评估verekitug在严重哮喘患者中的安全性和有效性 [2] - 该试验共入组478名严重哮喘患者，治疗时间至少24周，总评估时长最长达60周 [2] - 患者被随机分为四组，分别接受每24周100毫克verekitug、每24周400毫克verekitug、每12周100毫克verekitug或安慰剂的皮下注射 [2] 公司业务与产品线 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发炎症性疾病治疗方法，初期重点为严重呼吸系统疾病 [4] - 公司的主要候选药物verekitug靶向TSLP受体，TSLP是一种经过临床验证的炎症反应驱动因子，位于影响多种免疫介导疾病的多重信号级联上游 [4] - 公司已将该高效单克隆抗体推进至针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉、严重哮喘和慢性阻塞性肺病的独立2期试验中 [4] - 公司团队致力于最大化verekitug的独特属性，以解决当前标准疗法未能满足的巨大患者需求 [4] 投资者信息 - 讨论VALIANT试验顶线结果的网络直播可通过公司官网投资者关系板块的“活动”标签页访问 [3] - 网络直播的回放将在会议结束后于公司网站提供 [3]

公司概况 * 公司为临床阶段生物技术公司Upstream Bio，专注于免疫学领域，特别是严重呼吸道疾病[2] * 公司核心产品为Virecetug，是一种靶向TSLP受体的全人源IgG1单克隆抗体[2][3][5] 核心产品与作用机制 * Virecetug是唯一已知的靶向TSLP受体的在研药物，通过阻断TSLP受体形成，完全抑制下游JAK-STAT信号通路[3][5] * 其药理学特点包括：实现100%的TSLP受体占有率，且单次给药后效果可持续长达24周[3][6] * 该药物能显著抑制疾病相关生物标志物，如呼出气一氧化氮和血液嗜酸性粒细胞[3][6] * 阻断TSLP信号不仅能下调2型免疫反应，还能下调1型信号，并可能抑制纤维化和气道重塑机制[7] 临床开发进展与数据 **1. 临床前与早期临床数据** * 临床前及1期研究显示其具有差异化特征，包括完全（100%）的受体占有率，且最后一次给药后可持续长达24周[6] * 在1期多剂量递增研究中，观察到呼出气一氧化氮降低高达54%，血液嗜酸性粒细胞降低40%-65%[15] * 药物安全性良好，与靶向TSLP的药物及严重哮喘领域的生物制剂普遍安全性特征一致[12][13] **2. 慢性鼻窦炎伴鼻息肉二期试验结果** * 使用100毫克每12周给药方案，达到了主要终点，内镜鼻息肉评分显著降低1.8分[24] * 达到了所有关键次要终点，包括鼻塞评分显著降低，以及手术或类固醇需求减少76%[24] * 安全性特征继续保持良好，研究中未出现严重不良事件[25] * 疗效与已上市产品Tezepelumab和Dupilumab相比具有竞争力，且给药频率（每12周）显著优于市售产品[27] **3. 严重哮喘与COPD开发计划** * 严重哮喘研究（VALIANT）预计在本季度（第一季度）读出数据[28][54] * 该研究纳入近480名患者，采用三种给药方案：400毫克每24周、100毫克每12周、100毫克每24周（亚治疗剂量）[30] * 研究主要终点为年度哮喘急性加重率的变化，把握度为85%以检测50%或更高的降低[31] * COPD二期试验也已启动，旨在评估药物在广泛患者群体（包括不同嗜酸性粒细胞水平）中的疗效[31][32] 差异化优势与市场机会 **1. 潜在差异化优势** * **给药便利性**：有望实现每12周或每24周给药，远少于现有产品[3][16] * **疗效潜力**：定量模型预测，Virecetug对呼出气一氧化氮的最大抑制效果是Tezepelumab的1.5倍，且半数有效浓度和90%有效浓度低300多倍，提示更强效力和潜在更优疗效[18] * **广泛患者群体**：基于TSLP生物学，有望像Tezspire一样，不依赖于特定生物标志物（如嗜酸性粒细胞）定义适用人群，覆盖更广泛患者[8][16] **2. 市场机会** * 目标适应症（严重哮喘、COPD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉）存在大量未满足的临床需求，市场空间巨大[4][9] * 严重哮喘市场已有7种生物制剂获批，但渗透率仅约20%-25%，意味着75%符合条件的患者未使用，为新进入者通过驱动市场渗透（而非侵蚀现有份额）获取份额提供了机会[9][51] * 慢性鼻窦炎伴鼻息肉在美国的生物制剂年销售额已超过10亿美元，且预计将持续增长[9] * 公司认为，如果Virecetug能实现广泛人群、优异疗效（与现有产品相当或更优）以及每年2次或4次给药的便利性，将构成极具吸引力的产品特征[21][52] 开发策略与未来计划 * 公司目前资源集中，专注于呼吸道疾病领域，认为这是机会最大、风险最低的领域[34][35] * 在获得哮喘二期数据后，将进行深入分析以确定剂量选择，目标是针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉和严重哮喘各选择一个剂量推进三期[41] * 计划在获得数据后，尽快与监管机构沟通，同步推进这两个适应症的三期项目[52][54] * 对于每24周给药方案，公司强调疗效是关键，患者和医生不愿意用疗效换取便利性；如果该方案在降低急性加重率方面未能达到50%左右的水平，而每12周方案可以，公司将需要做出决策[48][49] 风险与考量 * 药物开发复杂且具有风险[2] * 严重哮喘二期研究的部分次要终点（如肺功能）可能把握度不足[31] * 每24周给药方案的疗效假设仍需临床数据验证，其药代动力学模型覆盖范围略低于保守的EC90阈值[20][48] * 进行跨试验比较存在固有风险[36]

业绩总结 - Upstream Bio预计现有资本将支持其运营至2027年[11] - Verekitug在慢性鼻窦炎（CRSwNP）的二期临床试验已于2025年9月完成并报告了顶线结果[12] - Verekitug在严重哮喘的二期临床试验预计将在2026年第一季度报告顶线数据[12] 市场趋势 - 哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）市场预计到2033年将超过350亿美元的全球生物制剂市场[10] - 2023年美国生物制剂销售额为75亿美元，预计到2032年将增长至126亿美元[22] - 目前美国约有130万名符合生物制剂治疗条件的严重哮喘患者[22] - 目前全球CRSwNP生物制剂销售额估计超过15亿美元，且使用生物制剂的患者数量正在快速增长[25] 产品研发 - Verekitug的效力约为tezepelumab的300倍，显示出更强的生物学效应[21] - Verekitug在CRSwNP的二期临床试验中显示出临床活性，达到或超过其他已批准生物制剂的效果[17] - 预计Tezspire在2032年将达到超过30亿美元的全球年销售额，仅针对严重哮喘[24] 临床试验结果 - 在MAD研究中，83.3%的100 mg Q4W组受试者出现了任何治疗相关不良事件（TEAE），而200 mg Q4W和300 mg Q12W组均为100%[40] - 100 mg Q4W组的TEAE总数为19例，相关TEAE为2例，显示出良好的耐受性[40] - 32周的MAD数据显示，最后一次给药后24周内，FeNO的变化为-54%[42] - Verekitug在NPS的主要终点上实现了-2.1的变化，相较于安慰剂组的-0.3，治疗差异为-1.8（p<0.0001）[69] - 在关键次要终点中，NCS的变化为-1.5（p=0.0003），显示出显著改善[69] - 76%的患者在Verekitug组中减少了手术或系统性类固醇的需求，相较于安慰剂组的25%[69] - 在VIBRANT研究中，Verekitug的TEAE发生率为67.5%，与安慰剂组的65.0%相似[67] - 研究显示，Verekitug在治疗中未观察到任何严重不良事件（SAE）[63] - Verekitug的Eosinophils变化为-54%，显示出对嗜酸性粒细胞的显著抑制[45] - 100 mg Q12W的给药方案在24周内显示出显著的临床益处，支持其在严重哮喘及其他2型炎症疾病中的潜在应用[63] 其他观察 - Verekitug在NPS（鼻息肉评分）方面的临床效果在所有亚组中均有显著表现，整体的最小二乘均值差为-1.8（95% CI: -2.51至-1.03）[76] - 在第2周观察到NCS（鼻症状评分）显著降低，p值为<0.01，NPS从基线变化为-0.8（95% CI: -1.17至-0.37），p=0.0003[74] - 在年龄小于65岁的患者中，Verekitug的NPS变化为-1.8（95% CI: -2.68至-0.98），而65岁及以上的患者为-0.7（95% CI: -2.91至1.44）[76] - 男性患者的NPS变化为-2.1（95% CI: -3.08至-1.19），女性患者为-0.9（95% CI: -2.36至0.59）[76] - 在美国和西欧地区，Verekitug的NPS变化为-1.9（95% CI: -2.81至-0.99），而在东欧地区为-1.6（95% CI: -2.84至-0.32）[76] - 体重小于90公斤的患者NPS变化为-1.7（95% CI: -2.63至-0.84），而体重大于等于90公斤的患者为-1.8（95% CI: -3.33至-0.27）[76] - 血嗜酸细胞水平低于300 cells/μL的患者NPS变化为-1.3（95% CI: -2.65至-0.01），而高于300 cells/μL的患者为-2.1（95% CI: -3.00至-1.12）[76] - Verekitug每12周给药的临床活性在第24周与每4周给药的Tezepelumab相似[79]

公司近期动态 - 公司首席执行官Rand Sutherland医学博士将于2026年1月12日太平洋时间下午2:15在第44届摩根大通医疗健康大会上发表演讲 [1] - 演讲当天可在公司官网投资者关系板块的活动栏目观看网络直播 演讲结束后可观看回放 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发炎症性疾病疗法 初期重点为严重呼吸系统疾病 [3] - 核心产品为verekitug 这是目前临床开发中已知唯一靶向胸腺基质淋巴细胞生成素受体的拮抗剂 [3] - TSLP是一种经过临床验证的炎症反应驱动因子 作用于多种影响免疫介导疾病的信号级联上游 [3] - Verekitug是一种高效单克隆抗体 已进入针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉、严重哮喘和慢性阻塞性肺病的三项独立2期临床试验 [3] - 公司致力于最大化verekitug的独特属性 以解决当前标准疗法未能满足的巨大患者需求 [3]