文章核心观点 Pharvaris公司公布在2025年欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）大会上展示的数据总结，显示deucrictibant在预防和按需治疗缓激肽介导的血管性水肿发作方面有潜力，多项研究结果支持其安全性和有效性 [1][2] 各部分总结 公司介绍 - Pharvaris是一家后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂，旨在解决缓激肽介导疾病未满足的需求 [1] - 公司开发deucrictibant两种口服制剂，即缓释片用于预防性治疗，速释胶囊用于按需治疗，该药物获美国FDA孤儿药指定和欧盟孤儿药认定 [13] 研究数据 预防治疗 - 正在进行的2期CHAPTER - 1开放标签扩展（OLE）研究提供口服deucrictibant预防遗传性血管性水肿（HAE）发作的长期安全性和有效性证据，OLE参与者发作率在一年半多时间里保持较低水平，无论基线发作率如何 [5] - 评估deucrictibant治疗对健康相关生活质量（HRQoL）、疾病控制和治疗满意度的影响，所有接受deucrictibant治疗的参与者在试验随机部分结束时HRQoL有临床意义改善，并持续到OLE数据截止时（第62周），OLE所有参与者HAE得到良好控制且对治疗高度满意 [5] - CHAPTER - 3是正在进行的全球3期研究，评估每日一次口服deucrictibant（40mg/天）缓释片预防青少年和成人HAE发作的有效性和安全性，2期CHAPTER - 1研究结果支持CHAPTER - 3研究设计 [5] 按需治疗 - 对RAPIDe - 2扩展研究A部分465次发作分析结果与2期RAPIDe - 1随机研究一致，deucrictibant各剂量耐受性良好，无治疗相关不良事件报告 [10] - 症状缓解中位时间为1.1小时，97.8%发作在12小时内症状缓解，发作完全缓解中位时间为10.6小时，86.9%发作在24小时内完全缓解，89.2%在24小时内症状缓解的发作使用单剂量deucrictibant治疗 [10] - 上呼吸道发作和非上呼吸道发作在整个发作过程直至完全缓解的终点测量结果相似，上呼吸道发作症状缓解中位时间为1.4小时，92.9%上呼吸道发作使用单剂量deucrictibant治疗 [10] 拓展研究 - 对美国HAE患者的新型激肽生物标志物检测方法临床验证显示，该检测可可靠表征复发性血管性水肿患者缓激肽特征，有望成为识别、研究和管理缓激肽介导病理的关键工具 [9][16] - 针对C1抑制剂缺乏导致的获得性血管性水肿（AAE - C1INH）开发概念模型，以揭示支持临床结局评估策略的重要疾病概念，100%参与者认为治疗后四小时患者整体印象变化（PGI - C）“好转”有意义 [11][16] 真实世界研究 - 对601名HAE 1/2型患者进行真实世界横断面调查，41%患者接受长期预防性治疗（LTP），59%患者仅接受按需治疗（ODT），过去12个月接受LTP的患者轻度发作多于中度或重度发作，且调查时健康相关生活质量明显优于仅接受ODT的患者 [10] 研究意义 - 公司认为deucrictibant有潜力满足缓激肽介导血管性水肿患者未满足的需求，RAPIDe - 3是首个也是唯一探索“进展终点”作为新预设终点的3期按需治疗研究，结合其他研究终点结果，可评估deucrictibant对HAE发作的全程影响 [2]