核心观点 - Mineralys Therapeutics宣布lorundrostat在高血压合并慢性肾病(CKD)患者中的2期Explore-CKD试验达到主要终点 显示收缩压和尿白蛋白肌酐比(UACR)显著降低且安全性良好 [1][3][7] - 这是lorundrostat第四次在高血压治疗试验中显示临床意义 数据将作为新药申请(NDA)核心资料 [2][18] - 行业数据显示全球超10%人口患CKD 美国约3700万成人患病 其中2200万人同时患高血压 现有疗法对近半数患者控制不足 [14][16] 临床试验结果 疗效数据 - 25mg剂量组4周后收缩压降低9.3mmHg 安慰剂调整后降幅达7.5mmHg(p=0.0024) [5][7] - UACR降低30.51%(p<0.0001) 显示潜在肾脏保护作用 [5][10] - 估算肾小球滤过率(eGFR)下降6.78% 与肾素-血管紧张素系统抑制剂类药物的预期效应一致 [5][9] 安全性数据 - 治疗组3%患者因不良事件停药 安慰剂组为2% [5][8] - 5%患者出现高钾血症(血钾>6.0mmol/L) 无安慰剂组病例 [5] - 严重不良事件发生率3% 未报告治疗相关死亡 [8] 产品管线进展 - lorundrostat已完成4项临床试验 包括关键3期Launch-HTN和2期Advance-HTN试验 [11][18] - 正在开展Transform-HTN开放标签扩展试验评估长期安全性 [11] - Explore-OSA试验于2025Q1启动 针对阻塞性睡眠呼吸暂停合并高血压患者 [11] 疾病背景 慢性肾病(CKD) - 全球患者超10% 美国患者达3700万 每年造成重大死亡率 [14] - 高血压与CKD存在双向恶化关系 合并患者心血管风险显著升高 [14][15] - 醛固酮失调是疾病关键驱动因素 现有疗法未满足需求显著 [15] 高血压 - 2022年美国68.5万死亡病例与高血压相关 年经济负担2190亿美元 [16] - 现有药物对超50%患者控制不足 约30%病例与醛固酮失调相关 [16] 药物机制 - lorundrostat是口服高选择性醛固酮合成酶抑制剂 靶向CYP11B2酶 [17] - 体外实验显示对醛固酮合成酶选择性达皮质醇合成酶的374倍 [17] - 可降低血浆醛固酮浓度40-70% 半衰期10-12小时 [17]