WVE-007作为新型肥胖治疗药物的潜力 - WVE-007是一种GalNAc-siRNA药物 旨在沉默INHBE mRNA 通过减少Activin E蛋白实现健康减重 同时保留肌肉质量 [1] - 临床前数据显示 单剂量INHBE-siRNA在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中显著减少内脏脂肪 并降低脂肪组织炎症 [1] - 该药物机制与GLP-1类药物完全不同 可能实现每年1-2次的给药频率 [2] 临床前数据亮点 - 单剂量INHBE-siRNA使小鼠体重减轻程度与semaglutide相当 [3] - 药物显著减少促炎性M1巨噬细胞(CD11c阳性)在脂肪组织的浸润 同时维持抗炎性M2巨噬细胞水平 [3] - 与semaglutide联用时 减重效果翻倍 停药后还能防止体重反弹 [3] 人类遗传学验证 - INHBE基因功能缺失变异携带者表现出更健康的心血管代谢特征 包括更少腹部脂肪 更低甘油三酯和2型糖尿病风险 [2] - 这些人群还显示出有利的肝脏特征 包括肝脏炎症和纤维化指标(cT1)及肝损伤标志物(ALT)降低 [2] 研发进展 - 公司正在进行INLIGHT临床试验 预计2025年下半年公布首批临床数据 [2] - 研究同时评估了单药治疗 与semaglutide联用 以及GLP-1停药后的维持治疗方案 [3] 公司背景 - Wave Life Sciences是一家临床阶段生物技术公司 专注于RNA药物治疗领域 [5] - PRISM平台整合了多种RNA靶向技术 包括基因编辑 剪接调节 RNA干扰和反义沉默 [5] - 研发管线涵盖α-1抗胰蛋白酶缺乏症 杜氏肌营养不良症 亨廷顿病和肥胖症等多个领域 [5]