药物疗效 - MariTide在52周内显示出高达约20%的平均体重减轻效果，且未出现体重减轻平台期，同时带来显著的心脏代谢改善 [1] - 在患有2型糖尿病的肥胖患者中，MariTide显示出高达约17%的平均体重减轻效果，并显著改善HbA1c水平 [1] - 通过降低起始剂量并逐步增加剂量的方式，显著改善了胃肠道耐受性，同时不影响疗效 [1] 临床试验进展 - MARITIME Phase 3慢性体重管理研究正在积极招募参与者，预计2025年启动针对动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停的Phase 3研究 [2] - Phase 2研究结果显示，在无2型糖尿病的肥胖患者中，MariTide组平均体重减轻高达约20%，而安慰剂组为2.6% [3] - 在患有2型糖尿病的肥胖患者中，MariTide组平均体重减轻高达约17%，而安慰剂组为1.4% [3] 安全性数据 - Phase 2研究中未发现新的安全信号，耐受性与GLP-1类药物一致，最常见的不良事件为胃肠道相关，多为轻度至中度 [4] - 采用剂量递增方案时，因胃肠道不良事件导致的停药率(最高7.8%)低于非剂量递增组 [4] - Phase 1 PK-LDI研究中，接受21mg/70mg/350mg剂量方案的患者呕吐发生率为24.4%，35mg/70mg/350mg方案为22.5%，研究期间无因胃肠道不良事件导致的停药 [5] 研究设计 - Phase 2研究纳入592名成人，分为无2型糖尿病的肥胖/超重组(n=465)和伴有2型糖尿病的肥胖/超重组(n=127) [8] - 在无2型糖尿病的组别中，根据疗效估计量，MariTide组体重减轻范围为16.3%至19.9%，安慰剂组为2.6% [9] - 在伴有2型糖尿病的组别中，根据疗效估计量，MariTide组体重减轻范围为12.1%至17.0%，安慰剂组为1.4% [9] 药物机制 - MariTide是一种双特异性GLP-1受体激动剂和GIPR拮抗剂，作为首创的肽-抗体偶联分子，具有长半衰期和双重作用机制 [20] - 临床前研究表明，同时激活GLP-1和抑制GIP通路比单独靶向任一受体具有更强的减重效果 [20] - 公司还推进包括口服和注射方式、基于肠促胰素和非肠促胰素机制的肥胖治疗管线 [21] 行业背景 - 肥胖是一种复杂的生物性疾病，会增加多种严重疾病的风险，全球患病率在1990年至2022年间增长超过一倍 [17] - 2022年全球有8.9亿成年人患有肥胖症，25亿成年人超重，美国超过42.5%的成年人患有肥胖症 [17] - 尽管肥胖被认定为慢性疾病，但美国仅有1%-3%符合条件的成年人被开具慢性体重管理药物处方 [18]