文章核心观点 - Aprea Therapeutics公布APR - 1051在人乳头瘤病毒阳性（HPV +）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的临床前数据和临床更新，显示其单药和联合治疗潜力 [1][2] 临床前亮点 - APR - 1051在人及鼠头颈部癌细胞系中展现强大单药活性，IC₅₀值在8.9至230 nM之间 [6] - APR - 1051与抗 - PD - 1疗法在HPV + HNSCC模型中有显著抗肿瘤协同作用，可作为联合临床试验候选药物 [6] - APR - 1051能激活cGAS/STING介导的免疫原性细胞死亡，利用HPV +肿瘤的G2检查点依赖性，为患者选择提供生物标志物驱动策略 [6] 1期ACESOT - 1051试验临床更新 - 一名62岁晚期HPV阳性口咽鳞状细胞癌男性患者，每日口服70 mg亚治疗剂量APR - 1051，首次影像学评估肿瘤缩小5%，病情稳定且耐受良好 [7] 下一步及未来发展 - MD安德森癌症中心医生认为APR - 1051有望用于治疗HPV相关头颈癌，单药或联合现有免疫疗法可改善患者预后 [8] - ACESOT - 1051试验正在进行剂量递增，持续纳入HPV +患者，未来可能评估APR - 1051与检查点抑制剂联合治疗 [12] 关于APR - 1051 - APR - 1051是口服、高选择性WEE1抑制剂，旨在减少脱靶活性，优化药理选择性，正进行ACESOT - 1051 1期临床试验 [9] 关于Aprea - Aprea开创利用癌细胞突变弱点治疗癌症的新方法，减少对正常细胞影响，其技术可用于多种癌症，主要项目为APR - 1051和ATRN - 119 [10]