文章核心观点 - Mineralys Therapeutics宣布其关键3期Launch - HTN试验的积极结果发表于《美国医学会杂志》，试验表明lorundrostat能显著降低收缩压且安全性和耐受性良好，有望成为治疗难治性高血压的一流药物 [1][2] 分组1：试验基本信息 - Launch - HTN试验是针对醛固酮合酶抑制剂在未控制或治疗抵抗性高血压患者中完成的最大规模试验，评估了lorundrostat添加到现有背景治疗中的疗效和安全性 [1][2] - 该试验为全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，招募了1083名服用2 - 5种抗高血压药物仍未达血压目标的成年患者，采用自动办公室血压测量，允许患者继续服用现有药物，招募人群具有多样性 [4] 分组2：试验结果 - lorundrostat 50 mg每日一次给药，第6周收缩压平均降低16.9 mmHg（安慰剂调整后 - 9.1 mmHg，p值 < 0.0001），第12周降低19.0 mmHg（安慰剂调整后 - 11.7 mmHg，p值 < 0.0001），且在不同年龄、性别、种族、体重指数和基线用药方案中效果一致 [5] - lorundrostat安全性和耐受性良好，对血清电解质的预期靶向作用温和且停药后可快速逆转，50 mg每日一次给药组中3名受试者（0.6%）血清钾水平大于6.0 mmol/L，安慰剂组为1名（0.4%），未观察到皮质醇生成受抑制，药物相关严重不良事件导致停药或调整剂量的发生率很低 [6][7] 分组3：高血压行业情况 - 高血压是全球心血管疾病最普遍且可预防的驱动因素，2022年美国超68.5万人死亡与高血压有关，2019年相关健康问题造成约2190亿美元的年度经济负担 [3][8] - 不到50%的高血压患者用现有药物能达到血压目标，约30%的高血压患者中醛固酮失调是导致高血压的关键因素 [9] 分组4：Lorundrostat介绍 - Lorundrostat是一种口服、高选择性醛固酮合酶抑制剂，用于治疗未控制或抵抗性高血压、慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停，通过抑制CYP11B2降低醛固酮水平，体外对醛固酮合酶抑制的选择性是皮质醇合酶抑制的374倍，半衰期10 - 12小时，可使高血压受试者血浆醛固酮浓度降低40 - 70% [10] 分组5：公司介绍 - Mineralys Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高血压、慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等醛固酮失调相关疾病的药物，其候选产品lorundrostat用于治疗受醛固酮失调影响的心血管肾脏疾病 [11]