文章核心观点 - 公司宣布masitinib用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的3期确证性试验获FDA和EMA批准，该试验以生物标志物指导患者选择，有望为mCRPC建立近二十年来首个与多西他赛的靶向联合疗法 [1][2] 试验授权情况 - 公司宣布masitinib用于mCRPC的3期确证性试验（AB22007研究）获FDA和EMA授权，采用生物标志物靶向转移程度较低的患者 [1] - 科学委员会主席称此次授权是masitinib在mCRPC治疗中的关键里程碑，该试验有望建立首个与多西他赛的靶向联合疗法 [2] 3期研究设计 - AB22007研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2平行组的3期研究，旨在确证多西他赛加masitinib对比多西他赛加安慰剂治疗mCRPC的疗效和安全性 [3] - 研究将招募600名符合多西他赛治疗条件且生物标志物（基线碱性磷酸酶水平）显示转移程度较低的mCRPC患者，随机分组比例为1:1，主要终点为影像学无进展生存期（rPFS），首个次要终点为总生存期 [4] 市场需求情况 - masitinib与多西他赛联合用于治疗符合多西他赛治疗条件的mCRPC患者，即转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗耐药或复发后直接使用 [5] - mHSPC治疗领域有多种疗法，但目前尚无药物获批与标准治疗多西他赛联合用于激素治疗复发的mCRPC患者，尽管多西他赛已获批近20年 [6] - 转移性前列腺癌仍存在未满足的医疗需求，5年生存率约为30%，接受前列腺癌先进治疗的男性中，多达20%会在5年内发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），其中至少84%在诊断时已有转移，几乎所有转移性疾病患者都会对雄激素剥夺疗法产生耐药性 [7] - 前列腺癌是男性最常见的癌症，每年每10万名男性中有137.9例新发病例，估计患病率为每10万人中有113例，约15%的患者为符合化疗条件的mCRPC，欧盟约有7.5万名、美国约有5万名此类患者 [8] 前期研究结果 - AB12003研究是一项前瞻性、安慰剂对照、双盲、随机的3期试验，评估masitinib联合多西他赛作为mCRPC一线治疗的效果，主要分析在预先指定的靶向亚组（基线碱性磷酸酶水平≤250 IU/L）和总体人群中进行，主要终点为无进展生存期（PFS） [9] - masitinib加 多西他赛使碱性磷酸酶水平≤250 IU/L的mCRPC患者的PFS显著获益，风险比为0.79，对应进展风险相对对照组降低21%，12、18和24个月的PFS率也显著改善 [10] - 基线碱性磷酸酶水平越低（转移程度越低），masitinib的治疗效果越明显，碱性磷酸酶水平≤100 IU/L的患者进展风险降低47%，碱性磷酸酶可作为预测masitinib反应的生物标志物，已获FDA和EMA验证 [11] - masitinib加 多西他赛的安全性与对照组相当，无新的安全信号，历史上多西他赛与新靶向药物联合试验的失败率较高，AB12003研究是少数显示联合治疗可改善PFS的3期临床试验 [13] 专利情况 - 基于AB12003研究结果，公司就其领先化合物masitinib治疗mCRPC的方法提交了专利申请 [14] - 欧洲专利局已授予该专利（EP4175639），为masitinib及相关化合物治疗转移程度较低的mCRPC患者提供保护至2042年，公司也已在其他主要国际市场（包括美国）提交了对应专利申请 [15] 公司概况 - 公司成立于2001年，是一家专注于蛋白激酶抑制剂（PKIs）研发和商业化的制药公司，项目针对未满足医疗需求的疾病 [17] - 公司开发了自有分子组合，领先化合物masitinib已在兽医学领域注册，并在人类医学的肿瘤学、神经疾病、炎症疾病和病毒疾病等领域进行开发，公司总部位于法国巴黎，在泛欧证券交易所巴黎上市 [18]