公司核心产品CRENESSITY最新临床数据 - Neurocrine Biosciences在ENDO 2025年会上公布了CRENESSITY治疗经典先天性肾上腺皮质增生症的成人患者一年期新数据 数据显示患者实现了持久、更符合生理的糖皮质激素剂量 同时促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮和雄烯二酮水平维持或低于基线[1] - 公司首席医疗官表示 CAHtalyst关键临床试验项目的结果持续强化了CRENESSITY在管理经典CAH中的关键作用 一年数据显示该药物能有效管理成人患者的ACTH和肾上腺类固醇失衡 同时允许使用更低、更符合生理的类固醇剂量并改善临床结果[2] - 这些一年数据建立在先前公布的CAHtalyst儿科研究一年期数据之上[5] CAHtalyst成人研究设计与结果 - 三期CAHtalyst成人研究是经典CAH有史以来规模最大的干预性临床试验项目的一部分 共纳入182名18至58岁的成年患者[2] - 研究包括为期24周的双盲、安慰剂对照期 以及随后为期24周的开放标签期 在双盲期患者按2:1随机接受CRENESSITY或安慰剂 在开放标签期所有患者均接受CRENESSITY[2] - 接受持续CRENESSITY治疗的患者 其平均糖皮质激素剂量从基线32.4毫克/天降低了25% 从安慰剂转为CRENESSITY治疗的患者则降低了30%[4] - 接受持续CRENESSITY治疗的患者 其平均胰岛素抵抗稳态模型评估值从基线3.2降低了0.5 从安慰剂转为CRENESSITY治疗的患者则降低了0.9[4] - 接受持续CRENESSITY治疗的女性参与者 其平均多毛症视觉模拟量表评分从基线40.6毫米降低了11.5毫米 从安慰剂转为CRENESSITY治疗的患者则降低了12.9毫米[4] - 尽管GC剂量大幅降低 但接受CRENESSITY治疗长达一年的成人患者 其ACTH和17-OHP水平维持或降低至低于第1天基线水平[6] - 在胰岛素抵抗和多毛症方面观察到改善[6] 产品安全性与副作用概况 - CRENESSITY已展现出明确的安全性特征 在成人患者中 头痛和疲劳是两个研究阶段最常见的副作用[8] - 在双盲期副作用发生率高于开放标签期 大多数副作用是暂时性的 严重程度为轻度至中度 通常不会导致停药[8] 产品背景与作用机制 - CRENESSITY是一种强效、选择性、口服的促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂 旨在通过非糖皮质激素机制减少和控制过量的ACTH和肾上腺雄激素 用于治疗经典CAH[17] - 临床研究数据表明 用CRENESSITY降低肾上腺雄激素水平 能够使替代缺失皮质醇的GC剂量降至更低、更符合生理的水平[17] - CRENESSITY已于2024年12月获得美国FDA批准 其批准基于CAHtalyst三期研究的数据[16] 公司业务与产品管线 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司 致力于为服务不足的神经、神经内分泌和神经精神疾病患者发现和开发改变生命的疗法[27] - 公司多元化的产品组合包括FDA批准的用于治疗迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、经典CAH、子宫内膜异位症和子宫肌瘤的药物 以及在中后期临床开发阶段拥有多个化合物的强大管线[27] 疾病背景与市场机会 - 先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见的遗传性疾病 约95%的病例由CYP21A2基因变异导致21-羟化酶缺乏引起[10] - 历史上 需要使用高于皮质醇替代所需剂量的外源性GC来降低升高的ACTH和肾上腺雄激素水平 但高剂量GC治疗与类固醇过量的严重并发症相关 包括代谢问题、心血管疾病和骨质疏松症[12] - 肾上腺雄激素过量与儿科患者骨骼生长和发育异常、女性健康问题以及两性的生育问题相关[12]