文章核心观点 - 公司宣布其高度选择性CDK9抑制剂SLS009（tambiciclib）在复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）的2期试验中达到所有主要终点 [1] 试验设计 - 2期临床试验为开放标签、单臂、多中心研究，评估SLS009与维奈托克和阿扎胞苷在45mg和60mg两个剂量水平下的安全性、耐受性和有效性 [2] - 试验扩大至包括ASXL1突变的AML患者以及除ASXL1突变外有骨髓增生异常相关细胞遗传学异常的患者 [2] 患者特征 - 54名可评估的r/r AML患者入组并接受治疗，其中47人有AML MR（87%），23人有ASXL1突变（43%） [7] - 17名AML MR患者有M4和M5亚型，占所有患者的31% [12] - 除一名患者为中等风险细胞遗传学外，所有患者均有不良风险细胞遗传学 [12] - 患者中位年龄为69岁，中位既往治疗线数为2 [12] 试验结果 - 试验超过20%的目标总体缓解率（ORR），30mg每周两次（BIW）最佳剂量下AML MR患者缓解率达44%，M4/M5亚型患者缓解率达50% [6] - 30mg BIW剂量水平下，AML MR患者中位总生存期（mOS）达8.9个月，复发或难治性维奈托克方案患者mOS达8.8个月，超过2.4个月的历史基准 [6] - 所有评估患者各队列和剂量水平的ORR为33%，30mg BIW剂量水平为40% [12] - ASXL1突变患者和M4/M5患者在30mg BIW剂量水平下ORR最高达50% [12] 后续计划 - FDA建议推进包括新诊断一线AML患者队列的试验，有望支持新药申请，试验准备正在进行，预计2026年第一季度开始招募 [6] - 随机80名患者的试验正在筹备中，包括预测生物标志物队列（基于分子谱不太可能从标准阿扎/维奈治疗中获益的新诊断患者）和早期耐药队列（开始阿扎/维奈治疗但两个治疗周期后确认无反应的患者） [13] 各方评价 - 公司总裁兼首席执行官表示，数据有力支持SLS009有意义地延长选择有限患者的生命，公司的GPS免疫疗法和SLS009是互补疗法，有望覆盖AML患者治疗全谱 [4] - 德州肿瘤贝勒大学医学中心血液恶性肿瘤研究主任称，反应率和生存结果令人信服，尤其是高危分子亚型反应的一致性和良好的安全性，FDA认可未满足的需求并支持在新诊断患者中进行试验，反映了SLS009在AML护理中填补关键空白的潜力 [11] 公司介绍 - 公司是一家晚期临床生物制药公司，专注开发多种癌症适应症的新型疗法 [15] - 公司领先候选产品GPS获纪念斯隆凯特琳癌症中心授权，靶向WT1蛋白，有潜力作为单一疗法或与其他疗法结合，解决多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤适应症 [15] - 公司也在开发SLS009（tambiciclib），可能是首个且同类最佳的差异化小分子CDK9抑制剂，与其他CDK9抑制剂相比毒性更低、效力更高 [15]