文章核心观点 Zevra Therapeutics宣布其治疗尼曼 - 皮克病C型（NPC）的药物MIPLYFFA（arimoclomol）相关研究论文发表，该药物能长期延缓疾病进展且安全性良好，同时介绍了药物的使用说明、不良反应等信息 [1][2] 研究成果 - 公司宣布“Arimoclomol治疗尼曼 - 皮克病C型的长期疗效和安全性：2/3期NPC - 002 48个月开放标签扩展试验的最终结果”论文发表 [1] - 论文展示了MIPLYFFA治疗NPC患者的长期疗效和安全性结果，开放标签扩展（OLE）阶段数据显示，接受MIPLYFFA治疗的NPC患者疾病进展至少5年持续减缓，且无新的安全问题 [2] - 关键2/3期试验表明，与安慰剂相比，MIPLYFFA在一年时间内可阻止疾病进展 [2] 药物介绍 - MIPLYFFA是Zevra获批的与miglustat联用治疗NPC的疗法，2024年9月20日获美国食品药品监督管理局批准，还获欧洲药品管理局孤儿药产品指定 [3] - MIPLYFFA可增加转录因子EB（TFEB）和E3（TFE3）的激活，上调协调溶酶体表达和调节（CLEAR）基因，还能降低人NPC成纤维细胞溶酶体中的未酯化胆固醇 [3] 适应症和用法 - MIPLYFFA适用于与miglustat联用，治疗2岁及以上成人和儿科NPC患者的神经学表现 [4] 不良反应 - 试验1中，接受MIPLYFFA治疗的患者出现超敏反应，如荨麻疹和血管性水肿，2名患者同时出现这两种症状（6%），1名患者仅出现荨麻疹（3%） [5] - 动物生殖研究发现，MIPLYFFA可能对胎儿造成伤害 [6] - 临床试验中，MIPLYFFA治疗患者血清肌酐平均升高10% - 20%，多发生在治疗第一个月，与肾小球功能变化无关，停药后肌酐升高情况可逆转 [8] - 试验1中，接受MIPLYFFA和miglustat治疗的患者最常见的不良反应（≥15%）为上呼吸道感染、腹泻和体重下降 [9] - 3名（6%）接受MIPLYFFA治疗的患者因不良反应退出试验1，包括血清肌酐升高（1名）、进行性荨麻疹和血管性水肿（2名） [10] 药物相互作用 - Arimoclomol是有机阳离子转运体2（OCT2）转运体的抑制剂，与OCT2底物联用时，需监测不良反应并降低OCT2底物剂量 [11] 特殊人群使用 - 基于动物研究结果，MIPLYFFA可能损害生育能力，增加植入后丢失，降低母体、胎盘和胎儿体重 [12] - 估算肾小球滤过率（eGFR）≥15 mL/分钟至<50 mL/分钟的患者，MIPLYFFA与miglustat联用的推荐剂量低于肾功能正常患者 [13] 公司介绍 - Zevra Therapeutics是一家商业阶段的罕见病公司，结合科学、数据和患者需求，为治疗选择有限或无治疗选择的疾病开发变革性疗法 [14]