研究核心发现 - 西湖大学研究团队揭示树突状细胞在肿瘤微环境中迁移能力被抑制的新机制，并提出利用Pde5抑制剂西地那非恢复其功能的新型免疫治疗策略[1] - 研究发现随着肿瘤进展，胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌患者的引流淋巴结中成熟树突状细胞数量显著减少[1] - 磷酸二酯酶家族成员Pde5被确定为树突状细胞进入引流淋巴结最显著的调节因子，实验证实敲除Pde5可显著促进树突状细胞进入引流淋巴结[1] 作用机制 - Pde5的功能是降解环磷酸鸟苷，而环磷酸鸟苷可提升树突状细胞骨架收缩能力从而加速细胞运动[2] - 肿瘤微环境中一氧化氮稀少导致环磷酸鸟苷合成不足，进而造成树突状细胞迁移能力减退并削弱肿瘤免疫循环[2] - Pde5抑制剂西地那非可显著提升树突状细胞迁移能力，并增强肿瘤特异性T细胞应答以控制肿瘤生长[2] 研究意义 - 该研究首次发现西地那非的免疫学机制，为其作为免疫治疗药物提供了新的理论基础[2] - 研究成果有望为肿瘤免疫机制研究带来新的思考方向[2]