核心观点 - AB Science宣布其药物马赛替尼(masitinib)在治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的确认性III期研究AB23005已获得首批欧洲国家(西班牙、希腊、斯洛文尼亚)授权，此前该研究方案已获得EMA和FDA的验证[1] - 该研究将招募408名ALS患者，随机分为1:1两组，评估马赛替尼(4.5 mg/kg/天联合利鲁唑)对比安慰剂联合利鲁唑的疗效和安全性[3][4] - 研究针对最佳反应人群(约占ALS患者总数的75%)，在前期AB10015研究中该人群显示中位生存期增加12个月[5][6] 研究设计与人群 - 研究设计为前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的两组研究，治疗周期48周[3] - 入组标准包括疾病进展正常(ALSFRS-R每月功能下降<1.1分)且未完全丧失功能(ALSFRS-R各项得分≥1)[4][7] - 美国接受依达拉奉治疗的患者也可参与，该药物使用将作为分层因素[4] 前期研究数据 - 在AB10015研究中，最佳反应人群显示：ALSFRS-R评分差异3.1(p=0.0308)、CAFS相对获益20%(p=0.0290)、生活质量改善6.22分(p=0.044)[8] - 呼吸功能(FVC)差异7.5(p=0.038)、中位无进展生存期增加9个月(25 vs 16个月,p=0.0057)[8] - 中位总生存期增加12个月(53 vs 41个月,p=0.019)[8] 样本量与统计功效 - AB23005研究每组将纳入约200名患者，是AB10015研究(每组90人)的两倍以上，以提高统计功效[9][10] - AB10015研究中最佳人群在FDA认可的CAFS终点上已显示统计学显著效果(p=0.0290)[9] 药物机制 - 马赛替尼通过靶向肥大细胞和小胶质细胞的免疫调节特性保护神经肌肉功能[11] - 临床前研究证实其能减少巨噬细胞浸润、保护终末雪旺细胞、改善部分去神经支配肌肉的再支配[11][12] - 可降低神经丝轻链(NfL)水平并在TDP-43突变斑马鱼模型中恢复运动功能[22] 知识产权保护 - 公司已获得马赛替尼治疗ALS的二次医疗用途专利，保护期至2037年，覆盖欧美亚等多个地区[14][15] - 部分国家可延长保护5年至2042年[16] - 获得EMA和FDA的孤儿药认定，分别在欧洲和美国享有10年和7年市场独占权[17] 公司背景 - AB Science成立于2001年，专注于蛋白激酶抑制剂研发，针对高未满足医疗需求的疾病[20] - 马赛替尼已在兽药领域获批，并开发用于肿瘤、神经疾病、炎症和病毒性疾病[21] - 公司在巴黎泛欧交易所上市(代码:AB)[21]