临床试验结果 - ATH434在开放标签的2期临床试验ATH434-202中显示出对多系统萎缩症(MSA)患者的临床益处 包括改善改良统一MSA评定量表第一部分(UMSARS I)和稳定整体神经系统症状 [1][2][3] - 在12个月治疗期间 UMSARS I评估的疾病进展较历史对照组减少约一半 30%参与者报告神经系统症状稳定 [3][11] - ATH434平均稳定了研究参与者的低血压症状 在直立性低血压(OHSA)评估中症状保持稳定 [3][11] 生物标志物数据 - 神经影像学结果显示 ATH434减缓了MSA相关脑区的萎缩 通过MSA萎缩指数(MSA-AI)测量 与201研究中的安慰剂组相比效果显著 [4][12] - ATH434减少了壳核和苍白球的铁积累 与201研究中安慰剂组相比差异明显 证实了靶点参与 [4][12] - 血浆和脑脊液中的神经丝轻链(NfL)水平在12个月治疗期间保持稳定 [9][12] 安全性和耐受性 - ATH434安全性良好 未报告与药物相关的严重不良事件(SAE) 大多数不良事件为轻度至中度 [10][12] - 研究中有3例中止 其中2例因MSA进展 1例因与治疗无关的不良事件 [19] 药物开发进展 - ATH434是一种口服铁伴侣化合物 临床前研究显示其能减少α-突触核蛋白病理并保护神经元功能 [1][14] - 该药物已获得美国FDA快速通道资格 以及美国和欧盟的孤儿药资格 用于治疗MSA [14] - 公司计划基于2期研究的一致数据推进ATH434在MSA中的开发 [5][14] 疾病背景 - MSA是一种罕见的神经退行性疾病 影响美国至少15,000人 目前尚无能延缓疾病进展的疗法 [15] - 该疾病以自主神经功能障碍和运动障碍为特征 病理标志是中枢神经系统胶质细胞中α-突触核蛋白的积累 [15][17]